Een pilootstudie van Boceprevir voor de behandeling van HCV-genotype 6 (HCV-6)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, minimaal 18 jaar
• Aziatische achtergrond
• HCV-behandelingsnaïef.
• Chronische HCV-infectie wordt gedefinieerd als een van de volgende:
• Ten minste 6 maanden vóór de screening positief voor anti-HCV-antilichaam (Ab) of HCV-RNA en ten tijde van de screening positief voor HCV-RNA en anti-HCVAb; of
• Positief voor anti-HCV Ab en HCV RNA op het moment van screening met een leverbiopsie die consistent is met chronische HCV-infectie (of een leverbiopsie uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving met bewijs van chronische hepatitis C-ziekte).
• Screening laboratoriumuitslag wijst op HCV genotype 6-infectie (HCV-6).
• Plasma HCV RNA-niveau > 10.000 IE/ml bij screening.
• IL28B C/C-genotype (rs12979860)
• Per lokale standaardpraktijk, gedocumenteerde resultaten van een van de volgende:
• Een leverbiopsie binnen 24 maanden voorafgaand aan of tijdens de screening die de afwezigheid van cirrose aantoont, bijvoorbeeld een METAVIR-score van 3 of lager, Ishak-score van 4 of lager; of
• Een screening FibroTest-score van ≤ 0,72 en Aspartate Aminotransferase to Platelet Ratio Index (APRI) ≤ 2; of
• Een screening FibroScan resultaat van < 9,6 kPa.
• Proefpersonen met een niet-kwalificerende Fibrotest/APRI- of Fibroscan-uitslag kunnen alleen worden ingeschreven als zij binnen 24 maanden voorafgaand aan of tijdens de screening een kwalificerende leverbiopsie hebben ondergaan.
• Kandidaat voor PEG/RBV therapie
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 36 kg/m2
• Ga akkoord om twee zeer effectieve methoden te gebruiken om anticonceptie te vermijden voor de duur van de studie en gedurende 7 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
• Proefpersonen moeten bij de screening de volgende laboratoriumparameters hebben:
• ALAT ≤ 10 × de bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT ≤ 10 × ULN
• Hemoglobine ≥ 12 g/dl
• Aantal witte bloedcellen ≥ 2.500 cellen/μL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
• Bloedplaatjes ≥ 90.000/mm3
• Protrombinetijd ≤ 1,5 × ULN
• Albumine > 3 g/dL
• Direct (geconjugeerd) bilirubine < ULN
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN
• Creatinineklaring (CLcr) ≥ 50 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking

Uitsluitingscriteria:

• Niet-genotype 6 HCV-infectie, of bewijs van gemengde genotype HCV-infectie
• IL28B C/T- of T/T-polymorfisme (rs12979860)
• Elk huidig ​​of eerder klinisch bewijs van cirrose, zoals ascites of slokdarmvarices, of eerdere biopsie die cirrose aantoont, bijv. een Metavir-score van >3 of Ishak-score van >4.
• Overschrijd gedefinieerde drempels voor belangrijke laboratoriumparameters bij screening.
• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, of borstvoeding geven, of mannen van wie de partner zwanger is of van plan is zwanger te worden binnen 7 maanden (of volgens het lokale RBV-label) na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Positief testresultaat voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab).
• Diagnose van auto-immuunziekte, gedecompenseerde lever, ziekte, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, significante psychiatrische ziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), hepatocellulair carcinoom of andere maligniteiten (met uitzondering van bepaalde huidkankers), hemoglobinopathie, retinale ziekte, of immunosuppressie
• Proefpersonen die momenteel amfetaminen, cocaïne, opiaten (bijvoorbeeld morfine, heroïne) of aanhoudend alcoholmisbruik gebruiken, zijn uitgesloten. Proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele onderhoudsbehandeling met methadon hebben ondergaan, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie twee weken voorafgaand aan de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling, zoals gedefinieerd op het productetiket.