Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av Boceprevir for behandling av genotype 6 HCV (HCV-6)

19. september 2013 oppdatert av: Alexander Thompson, St Vincent's Hospital Melbourne

Fase 2a-studie av Boceprevir for behandling av genotype 6 hepatitt C

Hensikten med denne studien er å evaluere den antivirale effekten av Boceprevir-basert terapi for behandling av genotype 6 kronisk hepatitt C-infeksjon.

Boceprevir har nylig blitt godkjent for behandling av genotype 1 kronisk hepatitt C-infeksjon. Nyere in vitro-studier tyder på lignende effekt mot genotype 6 kronisk hepatitt C-infeksjon.

Etterforskerne antar derfor at:

i) Boceprevir er en potent hemmer av genotype 6 hepatitt C-replikasjon in vivo.

ii) Boceprevir i kombinasjon med pegylert interferon-alfa og ribavirin i 24 uker vil kurere en høy andel pasienter som er kronisk infisert med genotype 6 kronisk hepatitt C-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Genotype 6 HCV (HCV-6) er vanlig i deler av Sørøst-Asia, spesielt Vietnam. Det er en liten, men voksende befolkning av innvandrerpasienter med kronisk HCV-6 i Australia. Den nåværende standardbehandlingen (SOC) for kronisk HCV-6-infeksjon er peg-interferon-α (PEG-IFN) og ribavirin (RBV) behandling i 48 uker. De tilgjengelige dataene som evaluerer behandlingsresultatet antyder at SVR-rater ligger mellom de for HCV-1 og HCV-2/3. Det er et medisinsk behov for nye terapier som kan øke SVR-frekvensen og/eller tillate forkortet behandlingsvarighet.

Boceprevir er en ny HCV NS3-proteasehemmer, og boceprevir-basert trippelterapi har nylig blitt godkjent for behandling av HCV-1. Boceprevir ser også ut til å ha en viss antiviral effekt mot HCV-2 og HCV-3 in vivo. Boceprevir har ikke blitt brukt til å behandle pasienter med kronisk HCV-6-infeksjon. Nyere in vitro-data har vist at boceprevir har en antiviral effekt mot HCV-6.

Etterforskerne gjennomfører derfor en etterforsker-initiert proof-of-concept pilotstudie av boceprevir-basert terapi for behandling av pasienter som er kronisk infisert med HCV-6.

Studiepopulasjonen vil bestå av en representativ gruppe på 30 voksne pasienter som er kronisk infisert med genotype 6 HCV. Alle pasienter vil være av asiatisk bakgrunn, vil være ikke-cirrhotiske og vil ha en "god respons" IL28B genotype (C/C for rs12979860). Pasientene vil bli rekruttert fra poliklinikkene til 4 hepatologiske enheter i Melbourne, Australia, representert av rektor og assosierte etterforskere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
        • Ta kontakt med:
          • John Lubel, MBBS
          • Telefonnummer: 61-3 9094 9548
        • Hovedetterforsker:
          • John Lubel, MBBS
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • William Sievert, MBBS
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander Thompson, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Swee Lin G Chen Yi Mei, MBBS
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Western Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Niranjan JS Arachchi, MBBS
          • Telefonnummer: 61-3 83457266
        • Hovedetterforsker:
          • Niranjan JS Arachchi, MBBS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, minst 18 år
  • Asiatisk bakgrunn
  • HCV-behandlingsnaiv.
  • Kronisk HCV-infeksjon er definert som en av følgende:
  • Positiv for anti-HCV-antistoff (Ab) eller HCV-RNA minst 6 måneder før screening, og positiv for HCV-RNA og anti-HCVAb på tidspunktet for screening; eller
  • Positiv for anti-HCV Ab og HCV RNA på tidspunktet for screening med en leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon (eller en leverbiopsi utført før registrering med tegn på kronisk hepatitt C-sykdom).
  • Screening laboratorieresultat som indikerer HCV genotype 6-infeksjon (HCV-6).
  • Plasma HCV RNA-nivå > 10 000 IE/ml ved screening.
  • IL28B C/C genotype (rs12979860)
  • I henhold til lokal standardpraksis, dokumenterte resultater av ett av følgende:
  • En leverbiopsi innen 24 måneder før eller under screening som viser fravær av skrumplever, f.eks. en METAVIR-score på 3 eller mindre, Ishak-score på 4 eller mindre; eller
  • En screening FibroTest-score på ≤ 0,72 og Aspartate Aminotransferase to Platelet Ratio Index (APRI) ≤ 2; eller
  • Et screening FibroScan-resultat på < 9,6 kPa.
  • Personer med et ikke-kvalifiserende Fibrotest/APRI- eller Fibroscan-resultat kan bare registreres hvis de har utført en kvalifiserende leverbiopsi innen 24 måneder før eller under screening.
  • Kandidat for PEG/RBV-terapi
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 36 kg/m2
  • Godta å bruke to svært effektive metoder for å unngå prevensjon i løpet av studien og i 7 måneder etter siste dose studiemedisin. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og baseline
  • Gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
  • Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametre ved screening:
  • ALT ≤ 10 × øvre normalgrense (ULN)
  • AST ≤ 10 × ULN
  • Hemoglobin ≥ 12 g/dL
  • Antall hvite blodlegemer ≥ 2500 celler/μL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplater ≥ 90 000/mm3
  • Protrombintid ≤ 1,5 × ULN
  • Albumin > 3 g/dL
  • Direkte (konjugert) bilirubin < ULN
  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN
  • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 mL/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-genotype 6 HCV-infeksjon, eller tegn på blandet genotype HCV-infeksjon
  • IL28B C/T eller T/T polymorfisme (rs12979860)
  • Ethvert nåværende eller tidligere klinisk bevis på skrumplever som ascites eller esophageal varices, eller tidligere biopsi som viser skrumplever, for eksempel en Metavir-score på >3 eller Ishak-score på > 4.
  • Overskrid definerte terskler for nøkkellaboratorieparametere ved screening.
  • Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide, eller ammer, eller menn hvis partnere er gravide eller planlegger å bli gravide innen 7 måneder (eller i henhold til lokal RBV-etikett) etter deres siste dose studiemedisin.
  • Positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-humant immunsviktvirus antistoff (HIV Ab).
  • Diagnose av autoimmun sykdom, dekompensert lever, sykdom, dårlig kontrollert diabetes mellitus, betydelig psykiatrisk sykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), hepatocellulært karsinom eller annen malignitet (med unntak av visse hudkreft), hemoglobinopati, retinal sykdom eller er immunsupprimert
  • Personer med nåværende bruk av amfetamin, kokain, opiater (f.eks. morfin, heroin) eller pågående alkoholmisbruk er ekskludert. Personer på stabil vedlikeholdsbehandling med metadon i minst 6 måneder før screening kan inkluderes i studien.
  • Bruk av forbudte samtidige medisiner to uker før baseline til slutten av behandlingen, som definert av produktetiketten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Boceprevir trippelbehandling med 5-dagers innledning
Victrelis® (boceprevir) 800 mg gjennom munnen, TID (200 mg tabletter) i 5 dager, etterfulgt av boceprevir pluss • Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injeksjon pluss • Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg, gjennom munnen daglig i 24 uker. Hos pasienter som oppnår et ikke-detekterbart plasma-HCV-RNA-nivå ved uke 4 av trippelbehandling (uke 5 fra baseline), og opprettholder et udetekterbart plasma-HCV-RNA ved uke 20 av trippelbehandling (uke 21 fra baseline), vil behandlingen stoppe ved uke 25. Pasienter som har et påvisbart plasma-HCV-RNA ved uke 4 av trippelbehandling, men et upåvisbart plasma-HCV-RNA ved uke 20, vil fortsette med oppfølging av peginterferon-α-2b pluss ribavirin i ytterligere 23 uker (stopper ved uke 48). .
Legemiddel: Victrelis® (boceprevir) 800 mg gjennom munnen, TID (200 mg tabletter)
Legemiddel: Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injeksjon
Legemiddel: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200mg gjennom munnen daglig
Aktiv komparator: Boceprevir trippelbehandling
Victrelis® (boceprevir) 800 mg gjennom munnen, TID (200 mg tabletter) pluss Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injeksjon og Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg, gjennom munnen daglig i 24 uker. Hos pasienter som oppnår et ikke-detekterbart plasma-HCV-RNA-nivå ved uke 4 av trippelbehandling, og opprettholder et upåviselig plasma-HCV-RNA ved uke 20 av trippelbehandling, vil behandlingen stoppe ved uke 24. Pasienter som har et påvisbart plasma-HCV-RNA ved uke 4 av trippelbehandling, men et upåvisbart plasma-HCV-RNA ved uke 20, vil fortsette med oppfølging av peginterferon-α-2b pluss ribavirin i ytterligere 24 uker (stopper ved uke 48). .
Legemiddel: Victrelis® (boceprevir) 800 mg gjennom munnen, TID (200 mg tabletter)
Legemiddel: Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injeksjon
Legemiddel: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200mg gjennom munnen daglig
Aktiv komparator: Velferdstandard
48 uker med Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injeksjon og Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg gjennom munnen daglig (200 mg tabletter)
Legemiddel: Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injeksjon
Legemiddel: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200mg gjennom munnen daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig viral kinetikk
Tidsramme: Dag 5
Bestemmes ved plasma HCV RNA kvantifisering ved hyppige tidspunkter - baseline, dag 1, 2, 3, 4 og 5
Dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av virologisk respons
Tidsramme: Dag 3, 5, uke 2, uke 4, uke 12 og behandlingsslutt (uke 24 eller uke 48)
Prosentandel av pasienter med upåviselig plasma HCV RNA) på forskjellige tidspunkter
Dag 3, 5, uke 2, uke 4, uke 12 og behandlingsslutt (uke 24 eller uke 48)
Antall pasienter som er kvalifisert for responsveiledet terapi
Tidsramme: Uke 4 og uke 20
Pasienter i arm A og B randomisert til mottatt boceprevir-basert trippelbehandling som oppnår en ikke-detekterbar HCV PCR ved uke 4 og uke 20 er kvalifisert for 24 ukers behandling, vs. 48 ukers behandling
Uke 4 og uke 20
Rate av virologisk gjennombrudd
Tidsramme: Uke 4, uke 20, uke 24, uke 48, uke 60
Definert ved en økning i HCV RNA > 1 log10 IE/mL fra nadir, eller HCV RNA-økning til > 100 IE/ml hos pasienter som tidligere hadde nådd et upåviselig HCV RNA, og bekreftet med 2 påfølgende prøver med < 4 ukers mellomrom.
Uke 4, uke 20, uke 24, uke 48, uke 60
Hyppigheter på SVR12 og tilbakefall
Tidsramme: Uke 48 og uke 60
SVR 12 - Antall pasienter som oppnår en upåviselig HCV PCR 12 uker etter behandling Tilbakefall - Antall pasienter som har en upåviselig HCV PCR ved slutten av behandlingen, men påvisbar HCV PCR 12 uker etter behandling
Uke 48 og uke 60
Forekomster av anemi ved behandling
Tidsramme: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, deretter månedlig opp til uke 48 med behandling
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, deretter månedlig opp til uke 48 med behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St Vincent's Hospital Melbourne

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander Thompson, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCV-6 study

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk hepatitt C

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere