Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie bocepreviru pro léčbu genotypu 6 HCV (HCV-6)

19. září 2013 aktualizováno: Alexander Thompson, St Vincent's Hospital Melbourne

Studie fáze 2a Bocepreviru pro léčbu hepatitidy C genotypu 6

Účelem této studie je vyhodnotit antivirovou účinnost terapie založené na bocepreviru při léčbě chronické infekce hepatitidou C genotypu 6.

Boceprevir byl nedávno schválen pro léčbu chronické infekce hepatitidou C genotypu 1. Nedávné studie in vitro naznačují podobnou účinnost proti chronické infekci hepatitidou C genotypu 6.

Vyšetřovatelé proto předpokládají, že:

i) Boceprevir je silný inhibitor replikace genotypu 6 hepatitidy C in vivo.

ii) Boceprevir v kombinaci s pegylovaným interferonem-alfa a ribavirinem po dobu 24 týdnů vyléčí vysoký podíl pacientů chronicky infikovaných chronickou infekcí hepatitidy C genotypu 6.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Genotyp 6 HCV (HCV-6) je běžný v částech jihovýchodní Asie, zejména ve Vietnamu. V Austrálii je malá, ale rostoucí populace pacientů z řad přistěhovalců s chronickou HCV-6. Současná standardní léčba (SOC) chronické infekce HCV-6 je léčba peg-interferonem-α (PEG-IFN) a ribavirinem (RBV) po dobu 48 týdnů. Dostupné údaje hodnotící výsledky léčby naznačují, že míra SVR je mezi mírami HCV-1 a HCV-2/3. Existuje lékařská potřeba nových terapií, které by mohly zvýšit míru SVR a/nebo umožnit zkrácení trvání léčby.

Boceprevir je nový inhibitor HCV NS3 proteázy a pro léčbu HCV-1 byla nedávno schválena trojitá terapie založená na bocepreviru. Zdá se, že boceprevir má také určitý antivirový účinek proti HCV-2 a HCV-3 in vivo. Boceprevir nebyl použit k léčbě pacientů s chronickou infekcí HCV-6. Nedávné údaje in vitro prokázaly, že boceprevir má antivirový účinek proti HCV-6.

Vyšetřovatelé proto provádějí pilotní studii proof-of-concept iniciovanou výzkumnými pracovníky terapie založené na bocepreviru pro léčbu pacientů chronicky infikovaných HCV-6.

Studovaná populace se bude skládat z reprezentativní skupiny 30 dospělých pacientů, kteří jsou chronicky infikováni HCV genotypu 6. Všichni pacienti budou asijského původu, nebudou cirhotičtí a ponesou genotyp IL28B s "dobrou odezvou" (C/C pro rs12979860). Pacienti se budou rekrutovat z ambulancí 4 hepatologických jednotek v australském Melbourne, zastoupených hlavním a přidruženými zkoušejícími.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill Hospital
        • Kontakt:
          • John Lubel, MBBS
          • Telefonní číslo: 61-3 9094 9548
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Lubel, MBBS
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Sievert, MBBS
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St Vincent's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander Thompson, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Swee Lin G Chen Yi Mei, MBBS
      • Footscray, Victoria, Austrálie, 3011
        • Western Hospital
        • Kontakt:
          • Niranjan JS Arachchi, MBBS
          • Telefonní číslo: 61-3 83457266
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Niranjan JS Arachchi, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, minimálně 18 let
  • Asijské pozadí
  • Léčba HCV dosud neléčena.
  • Chronická infekce HCV je definována jako jedna z následujících:
  • Pozitivní na anti-HCV protilátku (Ab) nebo HCV RNA alespoň 6 měsíců před screeningem a pozitivní na HCV RNA a anti-HCVAb v době screeningu; nebo
  • Pozitivní na anti-HCV Ab a HCV RNA v době screeningu s jaterní biopsií konzistentní s chronickou HCV infekcí (nebo jaterní biopsií provedenou před zařazením do studie s průkazem chronické hepatitidy C).
  • Výsledek laboratorního screeningu ukazující na infekci HCV genotyp 6 (HCV-6).
  • Plazmatická hladina HCV RNA > 10 000 IU/ml při screeningu.
  • IL28B C/C genotyp (rs12979860)
  • Podle místní standardní praxe jsou zdokumentovány výsledky jednoho z následujících:
  • Biopsie jater během 24 měsíců před nebo během screeningu prokazující nepřítomnost cirhózy, např. METAVIR skóre 3 nebo méně, Ishakovo skóre 4 nebo méně; nebo
  • Screeningové skóre FibroTest ≤ 0,72 a index poměru aspartátaminotransferázy k trombocytům (APRI) ≤ 2; nebo
  • Výsledek screeningu FibroScan < 9,6 kPa.
  • Subjekty s nekvalifikovaným výsledkem Fibrotest/APRI nebo Fibroscan mohou být zapsány pouze tehdy, pokud mají kvalifikační jaterní biopsii provedenou během 24 měsíců před nebo během screeningu.
  • Kandidát na terapii PEG/RBV
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 36 kg/m2
  • Souhlasíte s použitím dvou vysoce účinných metod vyhýbání se antikoncepci po dobu trvání studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studijního léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a základní linii
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  • Subjekty musí mít při screeningu následující laboratorní parametry:
  • ALT ≤ 10 × horní hranice normálu (ULN)
  • AST ≤ 10 × ULN
  • Hemoglobin ≥ 12 g/dl
  • Počet bílých krvinek ≥ 2 500 buněk/μl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 90 000/mm3
  • Protrombinový čas ≤ 1,5 × ULN
  • Albumin > 3 g/dl
  • Přímý (konjugovaný) bilirubin < ULN
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN
  • Clearance kreatininu (CLcr) ≥ 50 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

Kritéria vyloučení:

  • Infekce HCV bez genotypu 6 nebo důkaz infekce HCV smíšeného genotypu
  • IL28B C/T nebo T/T polymorfismus (rs12979860)
  • Jakékoli současné nebo minulé klinické známky cirhózy, jako je ascites nebo jícnové varixy, nebo předchozí biopsie prokazující cirhózu, např. Metavir skóre >3 nebo Ishakovo skóre > 4.
  • Překročit definované prahové hodnoty pro klíčové laboratorní parametry při screeningu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět, nebo kojící muži, nebo muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo plánují otěhotnět do 7 měsíců (nebo podle místního označení RBV) po poslední dávce studovaného léku.
  • Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab).
  • Diagnóza autoimunitního onemocnění, dekompenzovaných jater, onemocnění, špatně kontrolovaného diabetes mellitus, významného psychiatrického onemocnění, těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), hepatocelulárního karcinomu nebo jiného zhoubného nádoru (s výjimkou některých typů rakoviny kůže), hemoglobinopatie, onemocnění sítnice nebo jsou imunosuprimované
  • Vyloučeni jsou jedinci se současným užíváním amfetaminů, kokainu, opiátů (např. morfinu, heroinu) nebo pokračujícího zneužívání alkoholu. Do studie mohou být zahrnuti subjekty na stabilní metadonové udržovací léčbě po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
  • Užívání zakázaných souběžných léků dva týdny před výchozím stavem až do konce léčby, jak je definováno na etiketě produktu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Trojitá terapie boceprevirem s 5denním předstihem
Victrelis® (boceprevir) 800 mg perorálně, TID (200 mg tablety) po dobu 5 dnů, následovaný boceprevirem plus • Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injekce plus • Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg, perorálně denně po dobu 24 týdnů. U pacientů, kteří dosáhnou nedetekovatelné plazmatické hladiny HCV RNA ve 4. týdnu trojkombinace (5. týden oproti výchozí hodnotě) a udržují nedetekovatelnou plazmatickou HCV RNA ve 20. týdnu trojkombinace (21. týden oproti výchozí hodnotě), bude léčba ukončena ve 25. týdnu. Pacienti, kteří mají detekovatelnou plazmatickou HCV RNA v týdnu 4 trojité terapie, ale nedetekovatelnou plazmatickou HCV RNA v týdnu 20, budou pokračovat v následné léčbě peginterferonem-α-2b plus ribavirin po dalších 23 týdnů (s ukončením v týdnu 48). .
Lék: Victrelis® (boceprevir) 800 mg perorálně, TID (200 mg tablety)
Lék: Peg-Intron® (peginterferon-a-2b), 1,5 ug/kg sc injekce
Lék: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg perorálně denně
Aktivní komparátor: Boceprevir trojitá terapie
Victrelis® (boceprevir) 800 mg ústy, TID (200 mg tablety) plus Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injekce a Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg, ústy denně po dobu 24 týdnů. U pacientů, kteří dosáhnou nedetekovatelné plazmatické hladiny HCV RNA ve 4. týdnu trojkombinace a udrží nedetekovatelnou plazmatickou HCV RNA ve 20. týdnu trojkombinace, bude léčba ukončena ve 24. týdnu. Pacienti, kteří mají detekovatelnou plazmatickou HCV RNA v týdnu 4 trojité terapie, ale nedetekovatelnou plazmatickou HCV RNA v týdnu 20, budou pokračovat v následné léčbě peginterferonem-α-2b plus ribavirin po dalších 24 týdnů (s ukončením v týdnu 48). .
Lék: Victrelis® (boceprevir) 800 mg perorálně, TID (200 mg tablety)
Lék: Peg-Intron® (peginterferon-a-2b), 1,5 ug/kg sc injekce
Lék: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg perorálně denně
Aktivní komparátor: Standartní péče
48 týdnů Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injekce a Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg perorálně denně (200 mg tablety)
Lék: Peg-Intron® (peginterferon-a-2b), 1,5 ug/kg sc injekce
Lék: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg perorálně denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Raná virová kinetika
Časové okno: Den 5
Stanoveno kvantifikací plazmatické HCV RNA v častých časových bodech – výchozí hodnota, den 1, 2, 3, 4 a 5
Den 5

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry virologické odpovědi
Časové okno: Den 3, 5, týden 2, týden 4, týden 12 a konec léčby (týden 24 nebo týden 48)
Procento pacientů s nedetekovatelnou plazmatickou HCV RNA) v různých časových bodech
Den 3, 5, týden 2, týden 4, týden 12 a konec léčby (týden 24 nebo týden 48)
Počet pacientů způsobilých pro Response Guided Therapy
Časové okno: Týden 4 a týden 20
Pacienti v rameni A a B randomizovaní k léčbě trojkombinací na bázi bocepreviru, kteří dosáhli nedetekovatelné HCV PCR v týdnu 4 a v týdnu 20, jsou způsobilí pro 24týdenní léčbu oproti 48týdenní léčbě
Týden 4 a týden 20
Míry virologického průlomu
Časové okno: 4. týden, 20. týden, 24. týden, 48. týden, 60. týden
Definováno zvýšením HCV RNA > 1 log10 IU/ml z nejnižší hodnoty nebo zvýšením HCV RNA na > 100 IU/ml u pacientů, kteří dříve dosáhli nedetekovatelné HCV RNA, a potvrzeno 2 po sobě jdoucími vzorky s odstupem < 4 týdny.
4. týden, 20. týden, 24. týden, 48. týden, 60. týden
Míra SVR12 a relaps
Časové okno: 48. a 60. týden
SVR 12 – Počet pacientů, kteří dosáhnou nedetekovatelné HCV PCR 12 týdnů po léčbě Relaps – Počet pacientů, kteří mají nedetekovatelnou HCV PCR na konci léčby, ale detekovatelnou HCV PCR 12 týdnů po léčbě
48. a 60. týden
Míra anémie při léčbě
Časové okno: Den 0, 1, 2, 3, 4, 5, poté měsíčně až do 48. týdne léčby
Den 0, 1, 2, 3, 4, 5, poté měsíčně až do 48. týdne léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St Vincent's Hospital Melbourne

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander Thompson, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCV-6 study

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida C

Klinické studie na Victrelis® (boceprevir) 800 mg perorálně, TID (200 mg tablety)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit