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Une étude pilote sur le bocéprévir pour le traitement du VHC de génotype 6 (HCV-6)

19 septembre 2013 mis à jour par: Alexander Thompson, St Vincent's Hospital Melbourne

Étude de phase 2a sur le bocéprévir pour le traitement de l'hépatite C de génotype 6

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité antivirale d'un traitement à base de bocéprévir pour le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 6.

Le bocéprévir a récemment été approuvé pour le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1. Des études in vitro récentes suggèrent une efficacité similaire contre l'hépatite C chronique de génotype 6.

Les enquêteurs font donc l'hypothèse que :

i) Le bocéprévir est un puissant inhibiteur de la réplication du génotype 6 de l'hépatite C in vivo.

ii) Le bocéprévir en association avec l'interféron alpha pégylé et la ribavirine pendant 24 semaines guérira une forte proportion de patients chroniquement infectés par le génotype 6 de l'hépatite C chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le VHC de génotype 6 (VHC-6) est courant dans certaines parties de l'Asie du Sud-Est, en particulier au Vietnam. Il existe une population restreinte mais croissante de patients immigrés atteints du VHC-6 chronique en Australie. Le traitement de référence actuel pour l'infection chronique par le VHC-6 est le traitement par peg-interféron-α (PEG-IFN) et ribavirine (RBV) pendant 48 semaines. Les données disponibles évaluant les résultats du traitement suggèrent que les taux de RVS sont intermédiaires entre ceux du VHC-1 et du VHC-2/3. Il existe un besoin médical pour de nouvelles thérapies susceptibles d'augmenter les taux de RVS et/ou de raccourcir la durée du traitement.

Le bocéprévir est un nouvel inhibiteur de la protéase NS3 du VHC, et une trithérapie à base de bocéprévir a récemment été approuvée pour le traitement du VHC-1. Le bocéprévir semble également avoir un certain effet antiviral contre le VHC-2 et le VHC-3 in vivo. Le bocéprévir n'a pas été utilisé pour traiter les patients atteints d'une infection chronique par le VHC-6. Des données in vitro récentes ont démontré que le bocéprévir a un effet antiviral contre le VHC-6.

Les chercheurs entreprennent donc une étude pilote de preuve de concept initiée par les chercheurs sur un traitement à base de bocéprévir pour le traitement des patients chroniquement infectés par le VHC-6.

La population à l'étude consistera en un groupe représentatif de 30 patients adultes infectés de manière chronique par le VHC de génotype 6. Tous les patients seront d'origine asiatique, ne seront pas cirrhotiques et seront porteurs d'un génotype IL28B "bonne réponse" (C/C pour rs12979860). Les patients seront recrutés dans les cliniques externes de 4 unités d'hépatologie à Melbourne, en Australie, représentées par les chercheurs principaux et associés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australie, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Footscray, Victoria, Australie, 3011
        • Western Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans
  • Origine asiatique
  • Naïfs de traitement contre le VHC.
  • L'infection chronique par le VHC est définie comme l'une des situations suivantes :
  • Positif pour les anticorps (Ac) anti-VHC ou l'ARN du VHC au moins 6 mois avant le dépistage, et positif pour l'ARN du VHC et les anticorps anti-VHC au moment du dépistage ; ou
  • Positif pour les anticorps anti-VHC et l'ARN du VHC au moment du dépistage avec une biopsie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHC (ou une biopsie hépatique réalisée avant l'inscription avec des preuves d'hépatite C chronique).
  • Résultat de laboratoire de dépistage indiquant une infection par le VHC de génotype 6 (VHC-6).
  • Niveau plasmatique d'ARN du VHC > 10 000 UI/mL au moment du dépistage.
  • Génotype IL28B C/C (rs12979860)
  • Selon la pratique standard locale, résultats documentés de l'un des éléments suivants :
  • Une biopsie du foie dans les 24 mois précédant ou pendant le dépistage démontrant l'absence de cirrhose, par exemple, un score METAVIR de 3 ou moins, un score d'Ishak de 4 ou moins ; ou
  • Un score de dépistage au FibroTest ≤ 0,72 et un indice du rapport aspartate aminotransférase/plaquettes (APRI) ≤ 2 ; ou
  • Un résultat de dépistage FibroScan < 9,6 kPa.
  • Les sujets avec un résultat Fibrotest/APRI ou Fibroscan non éligible ne peuvent être inscrits que s'ils ont une biopsie hépatique éligible effectuée dans les 24 mois avant ou pendant le dépistage.
  • Candidat à la thérapie PEG/RBV
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 36 kg/m2
  • Accepter d'utiliser deux méthodes très efficaces pour éviter la contraception pendant la durée de l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base
  • Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  • Les sujets doivent avoir les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :
  • ALT ≤ 10 × la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ASAT ≤ 10 × LSN
  • Hémoglobine ≥ 12 g/dL
  • Nombre de globules blancs ≥ 2 500 cellules/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥ 90 000/mm3
  • Temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN
  • Albumine > 3 g/dL
  • Bilirubine directe (conjuguée) < LSN
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN
  • Clairance de la créatinine (CLcr) ≥ 50 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

  • Infection par le VHC autre que le génotype 6 ou preuve d'une infection par le VHC de génotype mixte
  • Polymorphisme IL28B C/T ou T/T (rs12979860)
  • Toute preuve clinique actuelle ou passée de cirrhose telle qu'une ascite ou des varices œsophagiennes, ou une biopsie antérieure montrant une cirrhose, par exemple, un score Metavir > 3 ou un score Ishak > 4.
  • Dépasser les seuils définis pour les paramètres de laboratoire clés lors du dépistage.
  • Les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes, ou qui allaitent, ou les hommes dont les partenaires sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes dans les 7 mois (ou selon l'étiquette locale de la RBV) après leur dernière dose de médicament à l'étude.
  • Résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH).
  • Diagnostic de maladie auto-immune, foie décompensé, maladie, diabète sucré mal contrôlé, maladie psychiatrique importante, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, carcinome hépatocellulaire ou autre tumeur maligne (à l'exception de certains cancers de la peau), hémoglobinopathie, maladie rétinienne, ou sont immunodéprimés
  • Les sujets consommant actuellement des amphétamines, de la cocaïne, des opiacés (par exemple, la morphine, l'héroïne) ou un abus d'alcool en cours sont exclus. Les sujets sous traitement d'entretien stable à la méthadone pendant au moins 6 mois avant le dépistage peuvent être inclus dans l'étude.
  • Utilisation de médicaments concomitants interdits deux semaines avant la ligne de base jusqu'à la fin du traitement, tel que défini par l'étiquette du produit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Trithérapie bocéprévir avec 5 jours d'avance
Victrelis® (bocéprévir) 800 mg par voie orale, TID (comprimés de 200 mg) pendant 5 jours, suivi de bocéprévir plus • Peg-Intron® (peginterféron-α-2b), 1,5 ug/kg injection sc plus • Rebetol® (ribavirine), 1000/1200mg, par voie orale tous les jours pendant 24 semaines. Chez les patients qui atteignent un taux plasmatique d'ARN du VHC indétectable à la semaine 4 de la trithérapie (semaine 5 à partir de l'inclusion) et qui maintiennent un taux plasmatique d'ARN du VHC indétectable à la semaine 20 de la trithérapie (semaine 21 à partir de l'inclusion), le traitement s'arrêtera à la semaine 25. Les patients qui ont un ARN plasmatique du VHC détectable à la semaine 4 de la trithérapie, mais un ARN plasmatique du VHC indétectable à la semaine 20, poursuivront un traitement de suivi avec peginterféron-α-2b plus ribavirine pendant 23 semaines supplémentaires (s'arrêtant à la semaine 48) .
Médicament: Victrelis® (bocéprévir) 800 mg par voie orale, TID (comprimés de 200 mg)
Médicament: Peg-Intron® (peginterféron-α-2b), 1,5 ug/kg injection sous-cutanée
Médicament: Rebetol® (ribavirine), 1000/1200mg par voie orale par jour
Comparateur actif: Trithérapie bocéprévir
Victrelis® (bocéprévir) 800 mg par voie orale, TID (comprimés de 200 mg) plus Peg-Intron® (peginterféron-α-2b), 1,5 ug/kg injection sc et Rebetol® (ribavirine), 1000/1200 mg, par voie orale tous les jours pendant 24 semaines. Chez les patients qui atteignent un taux plasmatique d'ARN du VHC indétectable à la semaine 4 de la trithérapie et qui maintiennent un taux plasmatique d'ARN du VHC indétectable à la semaine 20 de la trithérapie, le traitement s'arrêtera à la semaine 24. Les patients qui ont un ARN plasmatique du VHC détectable à la semaine 4 de la trithérapie, mais un ARN plasmatique du VHC indétectable à la semaine 20, poursuivront un traitement de suivi avec peginterféron-α-2b plus ribavirine pendant 24 semaines supplémentaires (s'arrêtant à la semaine 48) .
Médicament: Victrelis® (bocéprévir) 800 mg par voie orale, TID (comprimés de 200 mg)
Médicament: Peg-Intron® (peginterféron-α-2b), 1,5 ug/kg injection sous-cutanée
Médicament: Rebetol® (ribavirine), 1000/1200mg par voie orale par jour
Comparateur actif: Norme de soins
48 semaines de Peg-Intron® (peginterféron-α-2b), 1,5 ug/kg injection sc et Rebetol® (ribavirine), 1 000/1 200 mg par voie orale par jour (comprimés de 200 mg)
Médicament: Peg-Intron® (peginterféron-α-2b), 1,5 ug/kg injection sous-cutanée
Médicament: Rebetol® (ribavirine), 1000/1200mg par voie orale par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique virale précoce
Délai: Jour 5
Déterminé par la quantification de l'ARN du VHC plasmatique à des moments fréquents - ligne de base, jours 1, 2, 3, 4 et 5
Jour 5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse virologique
Délai: Jour 3, 5, semaine 2, semaine 4, semaine 12 et fin de traitement (semaine 24 ou semaine 48)
Pourcentage de patients avec un taux plasmatique d'ARN du VHC indétectable) à différents moments
Jour 3, 5, semaine 2, semaine 4, semaine 12 et fin de traitement (semaine 24 ou semaine 48)
Nombre de patients éligibles à la thérapie guidée par la réponse
Délai: Semaine 4 et semaine 20
Les patients des groupes A et B randomisés pour recevoir une trithérapie à base de bocéprévir qui obtiennent une PCR VHC indétectable à la semaine 4 et à la semaine 20 sont éligibles pour 24 semaines de traitement, contre 48 semaines de traitement
Semaine 4 et semaine 20
Taux de percée virologique
Délai: Semaine 4, semaine 20, semaine 24, semaine 48, semaine 60
Définie par une augmentation de l'ARN du VHC > 1 log10 UI/mL à partir du nadir, ou une augmentation de l'ARN du VHC à > 100 UI/mL chez les patients ayant précédemment atteint un ARN du VHC indétectable, et confirmée par 2 prélèvements consécutifs à < 4 semaines d'intervalle.
Semaine 4, semaine 20, semaine 24, semaine 48, semaine 60
Taux de RVS12 et de rechute
Délai: Semaine 48 et Semaine 60
RVS 12 - Nombre de patients qui obtiennent une PCR VHC indétectable 12 semaines après le traitement Rechute - Nombre de patients qui ont une PCR VHC indétectable à la fin du traitement mais une PCR VHC détectable 12 semaines après le traitement
Semaine 48 et Semaine 60
Taux d'anémie sous traitement
Délai: Jour 0, 1, 2, 3, 4, 5, puis mensuel jusqu'à la semaine 48 de traitement
Jour 0, 1, 2, 3, 4, 5, puis mensuel jusqu'à la semaine 48 de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St Vincent's Hospital Melbourne

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander Thompson, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2013

Première publication (Estimation)

24 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCV-6 study

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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