Um estudo piloto de Boceprevir para o tratamento do genótipo 6 HCV (HCV-6)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos
• fundo asiático
• VHC virgens de tratamento.
• A infecção crônica pelo VHC é definida como uma das seguintes:
• Positivo para anticorpo anti-HCV (Ab) ou HCV RNA pelo menos 6 meses antes da Triagem, e positivo para HCV RNA e anti-HCVAb no momento da Triagem; ou
• Positivo para anti-HCV Ab e HCV RNA no momento da triagem com uma biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV (ou uma biópsia hepática realizada antes da inscrição com evidência de hepatite C crônica).
• Resultado laboratorial de triagem indicando infecção pelo genótipo 6 do HCV (HCV-6).
• Nível de RNA do HCV no plasma > 10.000 UI/mL na triagem.
• Genótipo IL28B C/C (rs12979860)
• De acordo com a prática padrão local, resultados documentados de um dos seguintes:
• Uma biópsia hepática dentro de 24 meses antes ou durante a triagem demonstrando a ausência de cirrose, por exemplo, uma pontuação METAVIR de 3 ou menos, pontuação de Ishak de 4 ou menos; ou
• Uma pontuação do FibroTest de triagem de ≤ 0,72 e índice de razão entre aspartato aminotransferase e plaquetas (APRI) ≤ 2; ou
• Um resultado de triagem do FibroScan de < 9,6 kPa.
• Indivíduos com um resultado Fibrotest/APRI ou Fibroscan não qualificado só podem ser inscritos se tiverem uma biópsia hepática qualificada realizada dentro de 24 meses antes ou durante a triagem.
• Candidato à terapia PEG/RBV
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 36 kg/m2
• Concordar em usar dois métodos altamente eficazes para evitar a contracepção durante o estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base
• Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros laboratoriais na Triagem:
• ALT ≤ 10 × o limite superior do normal (ULN)
• AST ≤ 10 × LSN
• Hemoglobina ≥ 12 g/dL
• Contagem de glóbulos brancos ≥ 2.500 células/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
• Plaquetas ≥ 90.000/mm3
• Tempo de protrombina ≤ 1,5 × LSN
• Albumina > 3 g/dL
• Bilirrubina direta (conjugada) < LSN
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN
• Depuração de creatinina (CLcr) ≥ 50 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

• Infecção por HCV não genótipo 6 ou evidência de infecção por HCV de genótipo misto
• Polimorfismo IL28B C/T ou T/T (rs12979860)
• Qualquer evidência clínica atual ou passada de cirrose, como ascite ou varizes esofágicas, ou biópsia anterior mostrando cirrose, por exemplo, uma pontuação de Metavir > 3 ou pontuação de Ishak > 4.
• Exceder os limites definidos para os principais parâmetros laboratoriais na triagem.
• Mulheres que estão grávidas ou planejam engravidar, ou amamentando, ou homens cujas parceiras estão grávidas ou planejam engravidar dentro de 7 meses (ou de acordo com a bula RBV local) após a última dose do medicamento do estudo.
• Resultado do teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab).
• Diagnóstico de doença autoimune, fígado descompensado, doença, diabetes mellitus mal controlada, doença psiquiátrica significativa, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), carcinoma hepatocelular ou outra malignidade (com exceção de certos cânceres de pele), hemoglobinopatia, doença retiniana ou imunossupressão
• Indivíduos com uso atual de anfetaminas, cocaína, opiáceos (por exemplo, morfina, heroína) ou abuso contínuo de álcool são excluídos. Indivíduos em tratamento estável de manutenção com metadona por pelo menos 6 meses antes da triagem podem ser incluídos no estudo.
• Uso de medicamentos concomitantes proibidos duas semanas antes da linha de base até o final do tratamento, conforme definido no rótulo do produto.