Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av Boceprevir för behandling av genotyp 6 HCV (HCV-6)

19 september 2013 uppdaterad av: Alexander Thompson, St Vincent's Hospital Melbourne

Fas 2a-studie av Boceprevir för behandling av genotyp 6 hepatit C

Syftet med denna studie är att utvärdera den antivirala effekten av Boceprevir-baserad behandling för behandling av kronisk hepatit C-infektion av genotyp 6.

Boceprevir har nyligen godkänts för behandling av genotyp 1 kronisk hepatit C-infektion. Nyligen genomförda in vitro-studier tyder på liknande effekt mot kronisk hepatit C-infektion av genotyp 6.

Utredarna antar därför att:

i) Boceprevir är en potent hämmare av genotyp 6 hepatit C-replikation in vivo.

ii) Boceprevir i kombination med pegylerat interferon-alfa och ribavirin under 24 veckor kommer att bota en hög andel patienter som är kroniskt infekterade med genotyp 6 kronisk hepatit C-infektion.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Genotyp 6 HCV (HCV-6) är vanlig i delar av Sydostasien, särskilt Vietnam. Det finns en liten men växande population av invandrarpatienter med kronisk HCV-6 i Australien. Den nuvarande standardbehandlingen (SOC) för kronisk HCV-6-infektion är peg-interferon-α (PEG-IFN) och ribavirin (RBV) terapi under 48 veckor. Tillgängliga data som utvärderar behandlingsresultat tyder på att SVR-frekvenserna ligger mellan de för HCV-1 och HCV-2/3. Det finns ett medicinskt behov av nya terapier som kan öka SVR-frekvensen och/eller tillåta förkortad behandlingslängd.

Boceprevir är en ny HCV NS3-proteashämmare och boceprevirbaserad trippelterapi har nyligen godkänts för behandling av HCV-1. Boceprevir verkar också ha viss antiviral effekt mot HCV-2 och HCV-3 in vivo. Boceprevir har inte använts för att behandla patienter med kronisk HCV-6-infektion. Nya in vitro-data har visat att boceprevir har en antiviral effekt mot HCV-6.

Utredarna genomför därför en utredarinitierad proof-of-concept-pilotstudie av boceprevir-baserad terapi för behandling av patienter som är kroniskt infekterade med HCV-6.

Studiepopulationen kommer att bestå av en representativ grupp av 30 vuxna patienter som är kroniskt infekterade med genotyp 6 HCV. Alla patienter kommer att ha asiatisk bakgrund, kommer att vara icke-cirrotiska och kommer att ha en "bra respons" IL28B genotyp (C/C för rs12979860). Patienterna kommer att rekryteras från poliklinikerna vid 4 Hepatologienheter i Melbourne, Australien, representerade av rektor och associerade utredare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
        • Kontakt:
          • John Lubel, MBBS
          • Telefonnummer: 61-3 9094 9548
        • Huvudutredare:
          • John Lubel, MBBS
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • William Sievert, MBBS
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexander Thompson, MBBS
        • Underutredare:
          • Swee Lin G Chen Yi Mei, MBBS
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Western Hospital
        • Kontakt:
          • Niranjan JS Arachchi, MBBS
          • Telefonnummer: 61-3 83457266
        • Huvudutredare:
          • Niranjan JS Arachchi, MBBS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, minst 18 år
  • Asiatisk bakgrund
  • HCV-behandlingsnaiv.
  • Kronisk HCV-infektion definieras som något av följande:
  • Positiv för anti-HCV-antikropp (Ab) eller HCV-RNA minst 6 månader före screening, och positiv för HCV-RNA och anti-HCVAb vid tidpunkten för screening; eller
  • Positivt för anti-HCV Ab och HCV RNA vid tidpunkten för screening med en leverbiopsi som överensstämmer med kronisk HCV-infektion (eller en leverbiopsi utförd före inskrivning med tecken på kronisk hepatit C-sjukdom).
  • Screeninglaboratorieresultat som indikerar HCV genotyp 6-infektion (HCV-6).
  • Plasma HCV RNA nivå > 10 000 IE/ml vid screening.
  • IL28B C/C genotyp (rs12979860)
  • Enligt lokal standardpraxis, dokumenterade resultat av något av följande:
  • En leverbiopsi inom 24 månader före eller under screening som visar frånvaron av cirros, t.ex. en METAVIR-poäng på 3 eller mindre, Ishak-poäng på 4 eller mindre; eller
  • En screening FibroTest-poäng på ≤ 0,72 och Aspartate Aminotransferas to Platelet Ratio Index (APRI) ≤ 2; eller
  • Ett screening-FibroScan-resultat på < 9,6 kPa.
  • Försökspersoner med ett icke-kvalificerande Fibrotest/APRI- eller Fibroscan-resultat får endast registreras om de har en kvalificerande leverbiopsi utförd inom 24 månader före eller under screening.
  • Kandidat för PEG/RBV-terapi
  • Body mass index (BMI) mellan 18 och 36 kg/m2
  • Gå med på att använda två mycket effektiva metoder för att undvika preventivmedel under studiens varaktighet och i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest vid screening och baseline
  • Ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
  • Försökspersoner måste ha följande laboratorieparametrar vid screening:
  • ALT ≤ 10 × den övre normalgränsen (ULN)
  • AST ≤ 10 × ULN
  • Hemoglobin ≥ 12 g/dL
  • Antal vita blodkroppar ≥ 2 500 celler/μL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
  • Blodplättar ≥ 90 000/mm3
  • Protrombintid ≤ 1,5 × ULN
  • Albumin > 3 g/dL
  • Direkt (konjugerat) bilirubin < ULN
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN
  • Kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation

Exklusions kriterier:

  • Icke-genotyp 6 HCV-infektion, eller tecken på blandad genotyp HCV-infektion
  • IL28B C/T eller T/T polymorfism (rs12979860)
  • Alla aktuella eller tidigare kliniska tecken på cirros, såsom ascites eller esofagusvaricer, eller tidigare biopsier som visar cirros, t.ex. en Metavir-poäng på >3 eller Ishak-poäng på > 4.
  • Överskrid definierade tröskelvärden för viktiga laboratorieparametrar vid screening.
  • Kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida, eller ammar, eller män vars partner är gravida eller planerar att bli gravida inom 7 månader (eller enligt lokal RBV-etikett) efter sin sista dos av studieläkemedlet.
  • Positivt testresultat för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab).
  • Diagnos av autoimmun sjukdom, dekompenserad lever, sjukdom, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, betydande psykiatrisk sjukdom, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), hepatocellulärt karcinom eller annan malignitet (med undantag för vissa hudcancer), hemoglobinopati, retinal sjukdom eller är immunsupprimerad
  • Försökspersoner med nuvarande användning av amfetamin, kokain, opiater (t.ex. morfin, heroin) eller pågående alkoholmissbruk är uteslutna. Försökspersoner på stabil underhållsbehandling med metadon i minst 6 månader före screening kan inkluderas i studien.
  • Användning av förbjudna samtidiga läkemedel två veckor före baslinjen till slutet av behandlingen, enligt definitionen på produktetiketten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Boceprevir trippelbehandling med 5-dagars inledning
Victrelis® (boceprevir) 800 mg genom munnen, TID (200 mg tabletter) i 5 dagar, följt av boceprevir plus • Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injektion plus • Rebetol® (ribavirin), 1000/1200mg, genom munnen dagligen i 24 veckor. Hos patienter som uppnår en odetekterbar plasma-HCV-RNA-nivå vid vecka 4 av trippelbehandling (vecka 5 från baslinjen) och upprätthåller en odetekterbar plasma-HCV-RNA vid vecka 20 av trippelbehandling (vecka 21 från baslinjen), kommer behandlingen att avbrytas vid vecka 25. Patienter som har ett detekterbart plasma-HCV-RNA vid vecka 4 av trippelterapi, men ett odetekterbart plasma-HCV-RNA vid vecka 20, kommer att fortsätta med uppföljning av peginterferon-α-2b plus ribavirin i ytterligare 23 veckor (upphör vid vecka 48). .
Läkemedel: Victrelis® (boceprevir) 800 mg genom munnen, TID (200 mg tabletter)
Läkemedel: Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injektion
Läkemedel: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg genom munnen dagligen
Aktiv komparator: Boceprevir trippelbehandling
Victrelis® (boceprevir) 800 mg genom munnen, TID (200 mg tabletter) plus Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injektion och Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg, genom munnen dagligen i 24 Veckor. Hos patienter som uppnår en icke-detekterbar plasma-HCV-RNA-nivå vid vecka 4 av trippelbehandling och bibehåller en odetekterbar plasma-HCV-RNA vid vecka 20 av trippelbehandling, kommer behandlingen att avbrytas vid vecka 24. Patienter som har ett detekterbart plasma-HCV-RNA vid vecka 4 av trippelterapi, men ett odetekterbart plasma-HCV-RNA vid vecka 20, kommer att fortsätta med uppföljning av peginterferon-α-2b plus ribavirin i ytterligare 24 veckor (upphör vid vecka 48). .
Läkemedel: Victrelis® (boceprevir) 800 mg genom munnen, TID (200 mg tabletter)
Läkemedel: Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injektion
Läkemedel: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg genom munnen dagligen
Aktiv komparator: Standard of Care
48 veckor med Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injektion och Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg genom munnen dagligen (200 mg tabletter)
Läkemedel: Peg-Intron® (peginterferon-α-2b), 1,5 ug/kg sc injektion
Läkemedel: Rebetol® (ribavirin), 1000/1200 mg genom munnen dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidig viral kinetik
Tidsram: Dag 5
Bestäms genom plasma HCV RNA kvantifiering vid frekventa tidpunkter - baslinje, dag 1, 2, 3, 4 och 5
Dag 5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastigheter för virologiskt svar
Tidsram: Dag 3, 5, vecka 2, vecka 4, vecka 12 och avslutad behandling (vecka 24 eller vecka 48)
Andel patienter med odetekterbart plasma HCV RNA) vid olika tidpunkter
Dag 3, 5, vecka 2, vecka 4, vecka 12 och avslutad behandling (vecka 24 eller vecka 48)
Antal patienter som är kvalificerade för responsstyrd terapi
Tidsram: Vecka 4 och vecka 20
Patienter i arm A och B randomiserade till boceprevirbaserad trippelterapi som uppnår en odetekterbar HCV PCR vid vecka 4 och vecka 20 är berättigade till 24 veckors behandling, jämfört med 48 veckors behandling
Vecka 4 och vecka 20
Graden av virologiskt genombrott
Tidsram: Vecka 4, vecka 20, vecka 24, vecka 48, vecka 60
Definieras av en ökning av HCV-RNA > 1 log10 IE/mL från nadir, eller HCV-RNA-ökning till > 100 IE/ml hos patienter som tidigare hade nått ett odetekterbart HCV-RNA, och bekräftat med 2 på varandra följande prover med < 4 veckors mellanrum.
Vecka 4, vecka 20, vecka 24, vecka 48, vecka 60
Frekvenser av SVR12 och återfall
Tidsram: Vecka 48 och vecka 60
SVR 12 - Antal patienter som uppnår en odetekterbar HCV PCR 12 veckor efter behandling Återfall - Antal patienter som har en odetekterbar HCV PCR i slutet av behandlingen men detekterbar HCV PCR 12 veckor efter behandling
Vecka 48 och vecka 60
Antal anemi vid behandling
Tidsram: Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, sedan månadsvis upp till vecka 48 av behandlingen
Dag 0, 1, 2, 3, 4, 5, sedan månadsvis upp till vecka 48 av behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St Vincent's Hospital Melbourne

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Alexander Thompson, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2013

Första postat (Uppskatta)

24 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 september 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2013

Senast verifierad

1 september 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCV-6 study

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk hepatit C

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera