Estudio Fase I de Seguridad e Inmunogenicidad de ADU-623

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico anatomopatológico de tumores astrocíticos de grado III o grado IV de la OMS que hayan completado el tratamiento estándar o con evidencia radiográfica de progresión después del tratamiento estándar.
• Bloques de tejido tumoral disponibles para realizar pruebas de EGFRvIII y NY-ESO-1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 o estado funcional de Karnofsky (KPS) 70-100
• 18 años o más
• Tener una esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Valores de laboratorio (realizados dentro de los 5 días) dentro del rango designado.
• Para mujeres y hombres en edad fértil, un método aceptable de anticoncepción altamente eficaz
• Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tiene una alergia conocida tanto a la penicilina como a la sulfa.
• Tiene articulaciones artificiales (prótesis), tornillos ortopédicos, placas de metal u otros implantes o dispositivos exógenos que no se pueden quitar fácilmente (es decir, válvulas cardíacas protésicas).
• Tener cualquier evidencia de cirrosis hepática o ascitis clínica o radiográfica.
• Tiene derrame pleural radiográfico o clínicamente significativo.
• Recibir la vacuna profiláctica dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Incapaz de evitar el contacto cercano con otra persona que se sabe que tiene un alto riesgo de listeriosis (p. ej., un recién nacido, una mujer embarazada, una persona con VIH).
• Antecedentes de alergia a la levadura o a cualquier otro componente de la vacuna ADU-623 (p. ej., glicerol).
• Tener una enfermedad de inmunodeficiencia o un estado inmunocomprometido (p. ej., uso de agentes inmunosupresores, quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio).
• Haber tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento o cirugía anticipada o procedimiento que requirió anestesia general durante la participación en el estudio (incluidos los 28 días posteriores a la última dosis de ADU-623).
• Uso de más de 4 gramos por día de paracetamol.
• Haber recibido un producto en investigación dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio o planeado recibirlo dentro de los 28 días posteriores a la administración de la vacuna.
• Tener una herida quirúrgica sin cicatrizar.
• Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa (como angina no controlada, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association III o IV).
• Tiene una enfermedad cardíaca valvular que requiere profilaxis antibiótica para la prevención de la endocarditis.
• Tener una enfermedad intercurrente que sea potencialmente mortal o de importancia clínica tal que podría limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad metabólica o neurológica, enfermedad vascular periférica o enfermedad psiquiátrica.
• Tener un acceso venoso periférico insuficiente para permitir la finalización de la dosificación del estudio y el cumplimiento del régimen de flebotomía del estudio.
• Haber recibido un diagnóstico de VIH, VHC o VHB (los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos pueden inscribirse si se confirma que tienen una carga viral negativa en la selección).
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere esteroides sistémicos u otro tratamiento inmunosupresor.
• Otras condiciones médicas o psiquiátricas que, en opinión del investigador principal, impedirían la participación segura en el protocolo.
• Mujeres embarazadas o lactantes, ya que el tratamiento tiene efectos desconocidos sobre el embrión o el niño.
• Se excluirán los pacientes que requieran el uso crónico de corticosteroides, ya que esto puede enmascarar los efectos tóxicos relacionados con la vacuna y puede impedir el desarrollo de respuestas inmunitarias eficaces después de la vacunación.