Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity ADU-623

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s patologickou diagnózou astrocytárních tumorů stupně III nebo IV podle WHO, kteří dokončili standardní péči nebo s rentgenovým průkazem progrese po standardní péči.
• Dostupné bloky nádorové tkáně pro provádění testování EGFRvIII i NY-ESO-1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo Karnofsky Performance Status (KPS) 70-100
• Věk 18 let nebo více
• Mít očekávanou délku života více než 12 týdnů
• Laboratorní hodnoty (provedeno do 5 dnů) v určeném rozsahu.
• Pro ženy a muže ve fertilním věku přijatelná metoda vysoce účinné antikoncepce
• Schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Máte známou alergii na penicilin i sulfa
• Mít umělý (protetický) kloub(y), ortopedický šroub(y), kovovou dlahu(y) nebo jiný exogenní implantát(y) nebo zařízení, které nelze snadno odstranit (tj. protetické srdeční chlopně).
• Máte jakékoli známky jaterní cirhózy nebo klinického nebo rentgenového ascitu.
• Mít rentgenový nebo klinicky významný pleurální výpotek.
• Příjem profylaktické vakcíny do 28 dnů od studijní léčby.
• Nelze se vyhnout úzkému kontaktu s jinou osobou, o které je známo, že je vystavena vysokému riziku listeriózy (např. novorozenec, těhotná žena, HIV pozitivní jedinec).
• Historie alergie na kvasinky nebo jakoukoli jinou složku vakcíny ADU-623 (např. glycerol).
• Máte onemocnění s imunodeficiencí nebo stav s oslabenou imunitou (např. užívání imunosupresivních látek; chemoterapie nebo radiační terapie do 14 dnů od studijní léčby).
• Prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 28 dnů před podáním léčby, nebo předpokládaný chirurgický zákrok nebo zákrok vyžadující celkovou anestezii během účasti ve studii (včetně 28 dnů po poslední dávce ADU-623).
• Použití více než 4 gramů acetaminofenu denně.
• Obdrželi hodnocený přípravek do 28 dnů od studijní léčby nebo plánovali podat do 28 dnů po podání vakcíny.
• Mít nezhojenou operační ránu.
• Máte klinicky významné onemocnění srdce (jako je nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu v posledních 3 měsících, městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association III nebo IV).
• Máte chlopenní onemocnění srdce, které vyžaduje antibiotickou profylaxi k prevenci endokarditidy.
• Mít interkurentní onemocnění, které je buď život ohrožující, nebo má klinický význam, takže může omezit dodržování požadavků studie, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, metabolického nebo neurologického onemocnění, onemocnění periferních cév nebo psychiatrického onemocnění.
• Mít nedostatečný periferní žilní přístup, aby bylo možné dokončit dávkování ve studii a dodržovat studijní režim flebotomie.
• Obdrželi diagnózu HIV, HCV nebo HBV (pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C mohou být zařazeni, pokud se u nich při screeningu potvrdí negativní virová nálož).
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo máte v anamnéze autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
• Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránily bezpečné účasti na protokolu.
• Těhotné nebo kojící ženy, protože léčba má neznámý účinek na embryo nebo dítě.
• Pacienti vyžadující chronické užívání kortikosteroidů budou vyloučeni, protože to může maskovat toxické účinky související s vakcínou a může zabránit rozvoji účinných imunitních odpovědí po očkování.