Estudio de fase 2 de JX-594 en pacientes con carcinomatosis peritoneal de origen canceroso de ovario

Criterios de inclusión:

1. Carcinomatosis de ovario confirmada histológicamente con; no hay opciones de tratamiento curativo disponibles, o el paciente ha rechazado o no puede tolerar la terapia estándar. Los pacientes deben haber recibido quimioterapia primaria previa basada en platino.
2. Enfermedad evaluable radiológicamente.
3. Al menos 2 masas tumorales susceptibles de biopsia (escisional o central) o laparoscopia. Las masas tumorales seleccionadas no pueden ser seguidas por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1.
4. Supervivencia esperada ≥12 semanas
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
6. Mujeres ≥18 años
7. Los pacientes sexualmente activos deben poder y estar dispuestos a abstenerse durante un mínimo de 15 días después del tratamiento con JX-594 y, posteriormente, utilizar el método de barrera durante al menos 6 semanas después del último tratamiento con JX-594.
8. Formulario de consentimiento informado firmado
9. Sin contraindicaciones para someterse a anestesia general o laparoscopia.
10. Requisitos de laboratorio:

Hematología

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 109/L
• Linfocitos ≥0,5 x109/L
• Hemoglobina ≥90 g/L (se permite la corrección con transfusión o terapia basada en eritropoyetina)
• Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L

Bioquímica

• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato transaminasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x ULN (si el paciente presenta metástasis en el hígado, hasta 5 x ULN aceptable)
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina ≥1,0 ​​ml/s según la fórmula de Cockroft-Gault
• Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​Química sérica dentro de los límites normales (WNL) o Grado 1 (con excepción de sodio, potasio, glucosa, calcio, fosfato, magnesio, cloruro a criterio del investigador)

Criterio de exclusión:

1. Inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente (p. ej., VIH/SIDA conocido) y/o medicación (p. ej., corticosteroides sistémicos tomados durante más de 4 semanas en los 3 meses anteriores). Son aceptables las dosis intermitentes de corticosteroides como antiemético para la quimioterapia. Los pacientes deben estar sin esteroides continuos durante al menos 4 semanas.
2. Terapia anticoagulante terapéutica
3. Antecedentes de afección exfoliativa grave de la piel (p. ej., eccema o dermatitis ectópica que requiera tratamiento sistémico durante más de 4 semanas)
4. Tumor(es) que invaden una estructura vascular principal (p. ej., arteria carótida)
5. Derrames pericárdicos o pleurales clínicamente significativos y no controlados
6. Enfermedad cardíaca grave o inestable, incluida la enfermedad arterial coronaria significativa (p. ej., que requiere angioplastia o colocación de stent) en los 12 meses anteriores, a menos que esté bien controlada y con tratamiento médico estable durante al menos 3 meses
7. Carga tumoral >50% de la cavidad abdominal u obstrucción maligna del intestino delgado u otra condición que impediría una biopsia o laparoscopia segura
8. Metástasis cerebral: malignidad viable del sistema nervioso central (SNC) asociada con síntomas clínicos (Nota: se permite la inscripción si se resecó por completo o se mantiene estable después de la radioterapia > 12 semanas).
9. Recibió terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento (6 semanas en el caso de mitomicina C o nitrosoureas)
10. Participación previa en otro protocolo de investigación que involucre un producto en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del primer tratamiento
11. Condición médica, anomalía de laboratorio o infección activa que, a juicio del investigador principal, puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o puede impedir la laparoscopia o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o hacer que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
12. Uso de interferón/interferón pegilado (PEG-IFN) o ribavirina que no se puede suspender dentro de los 14 días anteriores a cualquier dosis de JX-594. (Nota: consulte a Ozmosis Research Inc. si el paciente está tomando otros medicamentos antivirales para determinar la elegibilidad)
13. No puede recibir contraste intravenoso para tomografía computarizada debido a antecedentes documentados de alergia al contraste yodado, a menos que se controle con intervención médica (p. ej., premedicación con esteroides, difenhidramina u otros medicamentos antialérgicos)
14. Embarazada o amamantando a un bebé
15. Pulsioximetría Saturación de O2 <90% en reposo con aire ambiente
16. Experimentó una reacción sistémica grave o un efecto secundario como resultado de una vacunación anterior contra la viruela.