Phase-2-Studie zu JX-594 bei Patienten mit Peritonealkarzinose mit Ursprung in Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Ovarialkarzinomatose mit; keine kurativen Behandlungsoptionen verfügbar sind oder der Patient die Standardtherapie abgelehnt hat oder nicht vertragen kann. Die Patienten müssen zuvor eine primäre platinbasierte Chemotherapie erhalten haben.
2. Radiologisch auswertbare Erkrankung.
3. Mindestens 2 Tumormassen, die einer Biopsie (Exzision oder Stanze) oder Laparoskopie zugänglich sind. Ausgewählte Tumormassen können nicht von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verfolgt werden.
4. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
6. Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
7. Sexuell aktive Patienten müssen in der Lage und willens sein, nach der Behandlung mit JX-594 für mindestens 15 Tage abstinent zu bleiben und anschließend mindestens 6 Wochen nach der letzten Behandlung mit JX-594 die Barrieremethode anzuwenden
8. Unterschriebene Einverständniserklärung
9. Keine Kontraindikationen für eine Vollnarkose oder Laparoskopie.
10. Anforderungen an das Labor:

Hämatologie

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Lymphozyten ≥0,5 x 109/l
• Hämoglobin ≥90 g/L (Korrektur durch Transfusion oder Erythropoetin-basierte Therapie erlaubt)
• Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l

Biochemie

• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (wenn der Patient Lebermetastasen aufweist, bis zu 5 x ULN akzeptabel)
• Serum-Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN oder Kreatinin-Clearance ist ≥1,0 ​​ml/s gemäß Cockroft-Gault-Formel
• International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 Serumchemie innerhalb normaler Grenzen (WNL) oder Grad 1 (mit Ausnahme von Natrium, Kalium, Glukose, Kalzium, Phosphat, Magnesium, Chlorid nach Ermessen des Prüfarztes)

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Immunschwäche aufgrund einer Grunderkrankung (z. B. bekanntes HIV/AIDS) und/oder Medikation (z. B. systemische Kortikosteroide, die innerhalb der vorangegangenen 3 Monate länger als 4 Wochen eingenommen wurden). Intermittierende Dosen von Kortikosteroiden als Antiemetikum für die Chemotherapie sind akzeptabel. Die Patienten müssen für mindestens 4 Wochen von kontinuierlichen Steroiden abgesetzt werden
2. Therapeutische gerinnungshemmende Therapie
3. Vorgeschichte schwerer exfoliativer Hauterkrankungen (z. B. Ekzeme oder ektopische Dermatitis, die eine systemische Therapie für mehr als 4 Wochen erfordern)
4. Tumor(e), die in eine größere Gefäßstruktur eindringen (z. B. Halsschlagader)
5. Klinisch signifikante und unkontrollierte Perikard- oder Pleuraergüsse
6. Schwere oder instabile Herzerkrankung, einschließlich signifikanter koronarer Herzkrankheit (z. B. die eine Angioplastie oder Stentimplantation erfordert) innerhalb der letzten 12 Monate, es sei denn, sie wurde gut kontrolliert und unter stabiler medizinischer Therapie für mindestens 3 Monate
7. Tumorlast >50 % der Bauchhöhle oder maligne Obstruktion des Dünndarms oder andere Erkrankung, die eine sichere Biopsie oder Laparoskopie ausschließen würde
8. Hirnmetastasen: Lebensfähige Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) in Verbindung mit klinischen Symptomen (Hinweis: Aufnahme erlaubt, wenn vollständig reseziert oder stabil nach Strahlentherapie > 12 Wochen).
9. Erhaltene Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung (6 Wochen im Fall von Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen)
10. Vorherige Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll mit einem Prüfprodukt innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Behandlung
11. Medizinischer Zustand, Laboranomalie oder aktive Infektion, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder eine Laparoskopie verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten anderweitig für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen können
12. Verwendung von Interferon/pegyliertem Interferon (PEG-IFN) oder Ribavirin, das nicht innerhalb von 14 Tagen vor einer JX-594-Dosis abgesetzt werden kann. (Hinweis: Bitte wenden Sie sich an Ozmosis Research Inc., wenn der Patient andere antivirale Medikamente einnimmt, um die Eignung zu bestimmen.)
13. Unfähig, intravenöses Kontrastmittel für CT-Scans zu erhalten aufgrund einer dokumentierten Allergie gegen jodhaltige Kontrastmittel in der Vorgeschichte, es sei denn, dies wird durch einen medizinischen Eingriff kontrolliert (z. B. Prämedikation mit Steroiden, Diphenhydramin oder anderen antiallergischen Medikamenten)
14. Schwanger oder Stillen eines Säuglings
15. Pulsoximetrie O2-Sättigung < 90 % in Ruhe an Raumluft
16. Schwere systemische Reaktion oder Nebenwirkung als Folge einer früheren Pockenimpfung.