Estudio de quimioterapia secuencial de dosis alta en niños con meduloblastoma de alto riesgo (HR MB-5)

El ensayo incluye i) la evaluación de la eficacia de una estrategia de tratamiento, diseñada como un ensayo de fase II, y ii) una parte de búsqueda de dosis.

El ensayo de Fase II es un ensayo abierto, no aleatorizado, multicéntrico y sin grupo de control. Se utilizará un enfoque bayesiano para analizar el EFS, asumiendo un modelo de cura. Usaremos tres distribuciones previas del EFS; (1) una distribución previa entusiasta, (2) una distribución previa pesimista y (3) una distribución previa no informativa. Dado que se registrarán los resultados de los pacientes en el ensayo, la distribución posterior de la probabilidad de resultado bajo el tratamiento experimental se calculará aplicando el teorema de Bayes, que produce una probabilidad de SLE estimada con un intervalo de credibilidad del 95 % (medida de precisión bayesiana). Se planean dos análisis intermedios para monitorear los datos de eficacia (reglas de interrupción temprana por futilidad o ineficacia).

El análisis final de eficacia se realizará por intención de tratar, incluidos todos los pacientes reclutados, 3 años después del reclutamiento del último paciente.

Debido a la incertidumbre sobre la dosis de ciclofosfamida que se puede administrar en combinación con Busilvex para el último ciclo de quimioterapia en pacientes con respuesta completa después del tratamiento de quimioterapia de intensificación, se realizará un subensayo de búsqueda de dosis para abordar este problema (parte de la Fase I). El aumento de la dosis de ciclofosfamida se realizará utilizando el método de reevaluación continua en un marco bayesiano.