Изучение последовательной высокодозной химиотерапии у детей с медуллобластомой высокого риска (HR MB-5)
Фаза I / II исследования последовательной высокодозной химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками у детей младше 5 лет с медуллобластомой высокого риска
Испытание включает i) оценку эффективности стратегии лечения, разработанную как испытание фазы II, и ii) часть определения дозы.
Исследование фазы II является открытым, нерандомизированным, многоцентровым исследованием без контрольной группы. Байесовский подход будет использоваться для анализа EFS, предполагая модель лечения. Мы будем использовать три предыдущих дистрибутива EFS; (1) восторженное априорное распределение, (2) пессимистическое априорное распределение и (3) неинформативное априорное распределение. Поскольку исходы пациентов в исследовании будут регистрироваться, последующее распределение вероятности исхода при экспериментальном лечении будет рассчитываться с применением теоремы Байеса, которая дает расчетную вероятность БСВ с интервалом достоверности 95% (мера байесовской точности). Запланированы два промежуточных анализа для мониторинга данных об эффективности (правила ранней остановки из-за бесполезности или неэффективности).
Окончательный анализ эффективности будет проводиться на основе намерения лечить, включая всех набранных пациентов, через 3 года после набора последнего пациента.
Из-за неопределенности в отношении дозы циклофосфамида, которую можно назначать в комбинации с Бусилвексом для последнего курса химиотерапии у пациентов с полным ответом после интенсифицирующей химиотерапии, для решения этого вопроса будет проведено дополнительное исследование по определению дозы (часть фазы I). Повышение дозы циклофосфамида будет осуществляться с использованием метода непрерывной переоценки в байесовской структуре.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологический диагноз медуллобластомы без потери INI-1
Медуллобластома высокого риска определяется по крайней мере одним из следующих условий:
- Недавно диагностированная классическая метастатическая медуллобластома
- Недавно диагностированная анапластическая/крупноклеточная медуллобластома или другая неблагоприятная гистология, подтвержденная осмотром и координирующим исследователем
- Недавно диагностированная медуллобластома с усилением c-myc или N-myc
- Возраст на момент первоначальной биопсии меньше или равен 5 годам.
- Вес, совместимый с лейкаферезом
- Возможность соблюдения требований по предоставлению материалов на центральное рассмотрение
- Состояние питания и общий статус совместимы с этой терапией, оценка по Лански >/= 30%
- Расчетная продолжительность жизни >/= 3 месяца
- Отсутствие органной токсичности, кроме неврологических симптомов (степень >2 согласно системе оценок NCI-Common Toxicity Criteria v4.0)
- Без предшествующего облучения или химиотерапии (кроме Вепесида - CBP)
- Письменное информированное согласие родителей или законного опекуна
- Все пациенты должны быть связаны с режимом социального обеспечения или быть его бенефициарами, чтобы быть включенными в исследование.
Критерии включения в фазу I исследования:
- Полный ответ после фазы интенсификации, подтвержденный центральной проверкой
- Адекватная функция печени и почек
Критерий исключения:
- Десмопластическая медуллобластома
- Атипичная тератоидная рабдоидная опухоль
- Неконтролируемая активная или симптоматическая внутричерепная гипертензия
- Пациент не может проходить медицинское наблюдение
- Рецидив медуллобластомы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
карбоплатин + этопозид, затем тиотепа, затем циклофосфамид + бузилвекс
|
Карбоплатин 160 мг/м2 с 1 по 5 день В виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Разведение в 5% растворе глюкозы или хлориде натрия 9 мг/мл (0,9%). Этопозид 100 мг/м2 с 1 по 5 день В виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Разведение в физиологическом растворе или 5 % растворе глюкозы, не превышающем концентрацию этопозида 0,4 мг/мл во флаконе для инфузий.
Тиотепа 200 мг/м² с 3-го по 1-й день В виде внутривенной инфузии в течение 1 часа с разведением в 200 мл/м² 5% солевого раствора глюкозы или хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%)
Циклофосфан Уровень 1 20 мг/кг/день Уровень 2 30 мг/кг/день Уровень 3 40 мг/кг/день Уровень 4 50 мг/кг/день Бусилвекс < 9 кг 0,8 мг/кг/доза - 3,2 мг/кг/день 9 до < 16 кг 0,96 мг/кг/доза - 3,84 мг/кг/день 16 до 23 кг 0,88 мг/кг/доза - 3,52 мг/кг /день > 23–34 кг 0,76 мг/кг/доза - 3,04 мг/кг/день > 34 кг 0,64 мг/кг/доза |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I - максимально переносимая доза
Временное ограничение: От включения до дозолимитирующей токсичности до 12 месяцев
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД) циклофосфамида в комбинации с фиксированной дозой бусилвекса у детей с медуллобластомой высокого риска, находящихся в состоянии полного ответа после фазы интенсификации.
|
От включения до дозолимитирующей токсичности до 12 месяцев
|
|
Фаза II - Выживание без событий
Временное ограничение: От включения до События до 3 лет
|
Оценить эффективность с точки зрения выживаемости без событий (EFS) стратегии, предназначенной для лечения детей младше 5 лет, страдающих медуллобластомой высокого риска, с последовательной высокодозной химиотерапией без лучевой терапии.
|
От включения до События до 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без лучевой терапии без событий
Временное ограничение: От включения до 3 лет
|
От включения до 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От включения до 3 лет
|
От включения до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Christelle Dufour, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Медуллобластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Циклофосфамид
- Карбоплатин
- Этопозид
- Тиотепа
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-004842-14
- 2012/1908 (Другой идентификатор: CSET number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Карбоплатин + этопозид
-
Samyang Biopharmaceuticals CorporationЗавершенный