Estudo da Quimioterapia Sequencial de Altas Doses em Crianças com Meduloblastoma de Alto Risco (HR MB-5)

O ensaio inclui i) a avaliação da eficácia de uma estratégia de tratamento, concebida como um ensaio de fase II, e ii) uma parte de determinação da dose.

O estudo de Fase II é um estudo aberto, não randomizado, multicêntrico, sem grupo de controle. Uma abordagem Bayesiana será usada para analisar o EFS, assumindo um modelo de cura. Usaremos três distribuições anteriores do EFS; (1) uma distribuição a priori entusiástica, (2) uma distribuição a priori pessimista e (3) uma distribuição a priori não informativa. À medida que os resultados dos pacientes no estudo serão registrados, a distribuição subsequente da probabilidade do resultado sob tratamento experimental será calculada pela aplicação do teorema de Bayes, que produz uma probabilidade EFS estimada com um intervalo de credibilidade de 95% (medida de precisão bayesiana). Duas análises intermediárias estão planejadas para monitorar os dados de eficácia (regras de interrupção precoce para futilidade ou ineficácia).

A análise final da eficácia será feita com base na intenção de tratar, incluindo todos os pacientes recrutados, 3 anos após o recrutamento do último paciente.

Devido à incerteza sobre a dose de ciclofosfamida que pode ser administrada em combinação com Busilvex para o último ciclo de quimioterapia em pacientes em resposta completa após o tratamento quimioterápico de intensificação, um subensaio de determinação de dose será realizado para abordar esta questão (Fase I parte). O escalonamento da dose de ciclofosfamida será realizado utilizando o Método de Reavaliação Contínua em uma estrutura bayesiana.