Studie van sequentiële hooggedoseerde chemotherapie bij kinderen met medulloblastoom met een hoog risico (HR MB-5)

De proef omvat i) de evaluatie van de werkzaamheid van een behandelingsstrategie, ontworpen als een fase II-studie, en ii) een dosisbepalingsgedeelte.

De fase II-studie is een open-label, niet-gerandomiseerde, multicentrische studie zonder controlegroep. Een Bayesiaanse benadering zal worden gebruikt om de EFS te analyseren, uitgaande van een genezingsmodel. We zullen drie eerdere distributies van de EFS gebruiken; (1) een enthousiaste voorafgaande verdeling, (2) een pessimistische voorafgaande verdeling, en (3) een niet-informatieve voorafgaande verdeling. Aangezien de patiëntuitkomsten in het onderzoek worden geregistreerd, zal de daaropvolgende verdeling van de uitkomstkans bij experimentele behandeling worden berekend door de stelling van Bayes toe te passen, die een geschatte EFS-kans oplevert met een geloofwaardigheidsinterval van 95% (maatstaf voor Bayesiaanse precisie). Er zijn twee tussentijdse analyses gepland om de werkzaamheidsgegevens te monitoren (regels voor vroegtijdige stopzetting voor nutteloosheid of ineffectiviteit).

De uiteindelijke analyse van de werkzaamheid zal worden gemaakt op basis van de intentie om te behandelen, inclusief alle gerekruteerde patiënten, 3 jaar na rekrutering van de laatste patiënt.

Vanwege de onzekerheid over de dosis cyclofosfamide die kan worden gegeven in combinatie met Busilvex voor de laatste chemotherapiekuur bij patiënten die volledig reageren na intensivering van de chemotherapiebehandeling, zal een dosisbepalingssubonderzoek worden uitgevoerd om dit probleem aan te pakken (fase I-deel). De dosisescalatie van cyclofosfamide zal worden uitgevoerd met behulp van de Continual Reassessment Method in een Bayesiaans kader.