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Estudio genómico del microbioma ambiental y metabolómico de la enfermedad celíaca (CDGEMM)

31 de octubre de 2023 actualizado por: Alessio Fasano, Massachusetts General Hospital

Estudio de metabolómica y microbioma ambiental genómico de la enfermedad celíaca (CDGEMM)

La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad compleja causada por el consumo de gluten, una proteína contenida en el trigo, el centeno y la cebada. Es bien sabido que muchos factores contribuyen al desarrollo de la EC, incluidos los genes que tiene y los alimentos que come. En el estudio CDGEMM, consideraremos tantos de estos factores como sea posible y estudiaremos cómo cada uno contribuye al desarrollo de la enfermedad. Si los investigadores encuentran que cualquier factor, o combinación de factores, aumenta el riesgo de desarrollar EC, podremos aplicar esta información y ayudar a prevenir o detectar enfermedades en niños de alto riesgo en el futuro.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

El estudio CDGEMM abordará los factores genómicos, ambientales, del microbioma y metabolómicos que podrían afectar el desarrollo de la EC.

Genómica: Los investigadores estudiarán a los niños que tienen un pariente de primer grado con enfermedad celíaca para que podamos entender cómo sus genes pueden contribuir a que desarrollen CD o no. Los científicos y los médicos ya conocen un grupo de genes, llamados genes HLA DQ2 y DQ8, que están involucrados en el desarrollo de la EC. Estos genes son necesarios para el desarrollo de la EC, pero no pueden por sí solos predecir quién desarrollará la enfermedad. Los investigadores esperan que el estudio CDGEMM ayude no solo a aprender más sobre estos genes específicos, sino también a identificar otros genes que podrían facilitar la predicción de quién desarrollará CD.

Ambiental: cuando los bebés se inscriban, los investigadores registrarán información sobre su entorno, incluso si nacieron por vía vaginal o por cesárea y si recibieron antibióticos. Con el tiempo, los investigadores también considerarán otras partes del historial médico del bebé, incluida la modalidad de alimentación (lactancia materna versus alimentación con fórmula), enfermedades, infecciones y crecimiento para comprender si alguna de esta información está relacionada con el desarrollo de CD. Dado que los investigadores seguirán a los bebés hasta que cumplan los 5 años de edad, actualizarán esta información cada seis meses para comprender cómo podrían afectar los cambios si el niño desarrolla CD o no.

Microbioma: Nuestro intestino, compuesto por el intestino delgado y grueso, contiene muchos tipos de bacterias. Estas bacterias que viven en el intestino normalmente ayudan a descomponer y digerir los alimentos, proporcionan energía a nuestros cuerpos y producen las vitaminas que nuestros cuerpos necesitan. Esta comunidad diversa de bacterias se llama microbioma intestinal. Un objetivo principal del estudio CDGEMM es comprender cómo el microbioma se ve afectado por otros factores, como alimentos o antibióticos, y cómo esto puede afectar el desarrollo de la EC. Es posible que aprender sobre los tipos de bacterias que viven en el intestino antes y después del desarrollo de la enfermedad pueda ayudarnos a predecir quién desarrollará la EC antes de que suceda.

Metabolómico: Los procesos que ocurren en nuestro intestino, como la digestión de los alimentos y la producción de vitaminas, crean productos que se llaman metabolitos. Los metabolitos específicos que producimos difieren de persona a persona y dependen de muchos factores, incluidos los genes que tenemos, los miembros del microbioma intestinal y los alimentos que comemos. Estudiaremos el perfil metabolómico único del bebé (metabolitos que produce el bebé) para comprender si existe un perfil específico asociado con la EC.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital for Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alessio Fasano, MD
        • Sub-Investigador:
          • Maureen M. Leonard, MD
      • Rome, Italia, 00185
        • Reclutamiento
        • University of Roma La Sapienza
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Salvatore Cucchiara, MD PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 6 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los recién nacidos y los bebés menores de 6 meses que sean parientes de primer grado de pacientes con EC (al menos uno de los padres o un hermano afectado con EC comprobada por biopsia) son elegibles para participar.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Recién nacidos y bebés menores de 6 meses de edad que no han sido introducidos a los alimentos sólidos (dieta exclusiva de leche materna o fórmula)
  • Familiares de primer grado de pacientes afectos de EC comprobada por biopsia

Criterio de exclusión:

  • Lactantes mayores de 6 meses de edad
  • Incapacidad o falta de voluntad del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Lactantes con un familiar de primer grado con enfermedad celíaca
Lactantes que tienen un familiar de primer grado diagnosticado con enfermedad celíaca.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la composición de la microbiota de la EC en lactantes en riesgo mediante el análisis de secuencias de alto rendimiento independiente del cultivo de los genes 16S rRNA mediante la plataforma de secuenciación Illumina.
Periodo de tiempo: Cada seis meses hasta los cinco años de edad con un enfoque específico en el momento de la introducción del gluten, momento en el que se pierde la tolerancia al gluten y se desarrolla la autoinmunidad (si corresponde) y puntos de tiempo paralelos en bebés que no desarrollan autoinmunidad
Usaremos muestras de heces recolectadas a lo largo del tiempo para encuestar a la comunidad microbiana a fin de establecer patrones de microbiota asociados con la autoinmunidad de CD.
Cada seis meses hasta los cinco años de edad con un enfoque específico en el momento de la introducción del gluten, momento en el que se pierde la tolerancia al gluten y se desarrolla la autoinmunidad (si corresponde) y puntos de tiempo paralelos en bebés que no desarrollan autoinmunidad

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la permeabilidad intestinal medida por los niveles séricos de zonulina y pérdida de tolerancia al gluten medida por el aumento de la expresión de citocinas proinflamatorias y la aparición de anticuerpos anti-tTg.
Periodo de tiempo: Cada seis meses hasta los 3 años. A partir de entonces, cada año hasta los 5 años.
Anticipamos que el momento de la introducción del gluten en la dieta del bebé influirá en el cambio en el perfil de enterotipo y metatranscriptoma con el aumento posterior de la permeabilidad intestinal y la pérdida de tolerancia al gluten.
Cada seis meses hasta los 3 años. A partir de entonces, cada año hasta los 5 años.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de la caracterización de los metabotipos (metabolomas) de los bebés utilizando una plataforma de tecnología de metabolómica comercial establecida y probada por Metabolon, Inc.
Periodo de tiempo: Cada seis meses hasta los cinco años de edad con un enfoque específico en el momento de la introducción del gluten, momento en el que se pierde la tolerancia al gluten y se desarrolla la autoinmunidad (si corresponde) y puntos de tiempo paralelos en bebés que no desarrollan autoinmunidad
Nuestros datos preliminares sugieren que los fenotipos metabolómicos individuales (que son el resultado de interacciones entre genes, dieta y microbioma intestinal) pueden ayudar a definir enterotipos específicos asociados con la pérdida de tolerancia al gluten en bebés con riesgo genético de EC.
Cada seis meses hasta los cinco años de edad con un enfoque específico en el momento de la introducción del gluten, momento en el que se pierde la tolerancia al gluten y se desarrolla la autoinmunidad (si corresponde) y puntos de tiempo paralelos en bebés que no desarrollan autoinmunidad

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Maureen M. Leonard, MD, Massachusetts General Hospital
  • Investigador principal: Alessio Fasano, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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