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乳糜泻基因组环境微生物组和代谢组学研究 (CDGEMM)

2023年10月31日 更新者:Alessio Fasano、Massachusetts General Hospital

乳糜泻基因组环境微生物组和代谢组学 (CDGEMM) 研究

乳糜泻 (CD) 是一种由食用麸质引起的复杂疾病,麸质是小麦、黑麦和大麦中含有的一种蛋白质。 众所周知,许多因素会导致 CD 的发展,包括您拥有的基因和您吃的食物。 在 CDGEMM 研究中,我们将尽可能多地考虑这些因素,并研究它们各自对疾病发展的影响。 如果研究人员发现任何一个因素或因素的组合会增加患 CD 的风险,我们将能够应用此信息并帮助预防或检测未来高危儿童的疾病。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

CDGEMM 研究将解决可能影响 CD 发展的基因组、环境、微生物组和代谢组学因素。

基因组学:研究人员将研究一级亲属患有乳糜泻的儿童,以便我们了解他们的基因如何影响他们是否患上 CD。 科学家和医生已经知道一组基因,称为 HLA DQ2 和 DQ8 基因,它们与 CD 的发展有关。 这些基因是 CD 发展所必需的,但不能单独预测谁会患上这种疾病。 研究人员希望 CDGEMM 研究不仅有助于更多地了解这些特定基因,还有助于确定其他基因,从而更容易预测谁会患上 CD。

环境:当婴儿入组时,研究人员将记录有关他们环境的信息,包括他们是顺产还是剖腹产以及是否服用了抗生素。 随着时间的推移,研究人员还将考虑婴儿病史的其他部分,包括喂养方式(母乳喂养与配方奶喂养)、疾病、感染和生长情况,以了解这些信息是否与 CD 的发展有关。 由于研究人员将跟踪婴儿直到他们达到 5 岁,因此研究人员将每六个月更新一次此信息,以了解如果孩子是否患上 CD,变化可能会产生怎样的影响。

微生物组:我们的肠道由小肠和大肠组成,含有多种细菌。 这些生活在肠道中的细菌通常有助于分解和消化食物,为我们的身体提供能量,并制造我们身体所需的维生素。 这种多样化的细菌群落被称为肠道微生物群。 CDGEMM 研究的一个主要目标是了解微生物组如何受到其他因素(如食物或抗生素药物)的影响,以及这如何影响 CD 的发展。 了解疾病发展前后肠道中的细菌类型可能有助于我们在 CD 发生之前预测谁会患上 CD。

代谢组学:我们肠道中发生的过程,例如食物的消化和维生素的产生,会产生称为代谢物的产物。 我们产生的特定代谢物因人而异,取决于许多因素,包括我们拥有的基因、肠道微生物组的成员以及我们吃的食物。 我们将研究婴儿独特的代谢组学特征(婴儿产生的代谢物),以了解是否存在与 CD 相关的特定特征。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Rome、意大利、00185
        • 招聘中
        • University of Roma La Sapienza
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Salvatore Cucchiara, MD PhD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital for Children
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Alessio Fasano, MD
        • 副研究员:
          • Maureen M. Leonard, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 6个月 (孩子)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

作为 CD 患者一级亲属的新生儿和小于 6 个月的婴儿(至少有一位父母或兄弟姐妹患有经活检证实的 CD)有资格参与。

描述

纳入标准:

  • 未被引入固体食物(纯母乳或配方饮食)的新生儿和 6 个月以下的婴儿
  • 经活检证实的 CD 患者的一级亲属

排除标准:

  • 6 个月以上的婴儿
  • 法定监护人/代表不能或不愿提供书面知情同意书

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
一级亲属患有乳糜泻的婴儿
一级亲属被诊断患有乳糜泻的婴儿。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Illumina 测序平台对 16S rRNA 基因进行独立于培养的高通量序列分析,改变高危婴儿 CD 微生物群的组成。
大体时间:从 6 个月到 5 岁,特别关注面筋引入的时间、面筋耐受性丧失和自身免疫发展(如果适用)的时间,以及没有继续发展自身免疫的婴儿的平行时间点
我们将使用随着时间的推移收集的粪便样本来调查微生物群落,以建立与 CD 自身免疫相关的微生物群模式。
从 6 个月到 5 岁,特别关注面筋引入的时间、面筋耐受性丧失和自身免疫发展(如果适用)的时间,以及没有继续发展自身免疫的婴儿的平行时间点

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过血清连蛋白水平测量肠道通透性的变化,通过促炎细胞因子的表达增加和抗 tTg 抗体的出现测量面筋耐受性的丧失。
大体时间:每六个月一次,直到 3 岁。此后每年一次,直到 5 岁。
我们预计在婴儿饮食中引入麸质的时间将影响肠型和元转录组谱的变化,随后肠道通透性增加和麸质耐受性丧失。
每六个月一次,直到 3 岁。此后每年一次,直到 5 岁。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Metabolon, Inc. 已建立且经过验证的商业代谢组学技术平台比较婴儿代谢型(代谢组)的特征。
大体时间:从 6 个月到 5 岁,特别关注面筋引入的时间、面筋耐受性丧失和自身免疫发展(如果适用)的时间,以及没有继续发展自身免疫的婴儿的平行时间点
我们的初步数据表明,个体代谢组学表型(这是基因-饮食-肠道微生物组相互作用的结果)可以帮助确定与遗传性 CD 风险婴儿的麸质耐受性丧失相关的特定肠型。
从 6 个月到 5 岁,特别关注面筋引入的时间、面筋耐受性丧失和自身免疫发展(如果适用)的时间,以及没有继续发展自身免疫的婴儿的平行时间点

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Maureen M. Leonard, MD、Massachusetts General Hospital
  • 首席研究员:Alessio Fasano, MD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年3月1日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月10日

首次发布 (估计的)

2014年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月31日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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