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Genomische Umweltmikrobiom- und Stoffwechselstudie zur Zöliakie (CDGEMM)

31. Oktober 2023 aktualisiert von: Alessio Fasano, Massachusetts General Hospital

Studie zum genomischen Umweltmikrobiom und Stoffwechsel (CDGEMM) bei Zöliakie

Zöliakie (Zöliakie) ist eine komplexe Erkrankung, die durch den Verzehr von Gluten verursacht wird, einem Protein, das in Weizen, Roggen und Gerste enthalten ist. Es ist bekannt, dass viele Faktoren zur Entstehung von Zöliakie beitragen, darunter die Gene, die Sie haben, und die Lebensmittel, die Sie essen. In der CDGEMM-Studie werden wir so viele dieser Faktoren wie möglich berücksichtigen und untersuchen, wie sie jeweils zur Krankheitsentstehung beitragen. Wenn die Forscher feststellen, dass ein einzelner Faktor oder eine Kombination von Faktoren das Risiko für die Entwicklung von Zöliakie erhöht, können wir diese Informationen nutzen und dazu beitragen, Krankheiten bei Hochrisikokindern in Zukunft zu verhindern oder zu erkennen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die CDGEMM-Studie befasst sich mit genomischen, umweltbedingten, mikrobiellen und metabolischen Faktoren, die die Entwicklung von Zöliakie beeinflussen könnten.

Genomisch: Die Forscher werden Kinder untersuchen, deren Verwandte ersten Grades an Zöliakie leiden, damit wir verstehen können, wie ihre Gene dazu beitragen können, ob sie CD entwickeln oder nicht. Wissenschaftler und Ärzte kennen bereits eine Gruppe von Genen, die sogenannten HLA-Gene DQ2 und DQ8, die an der Entstehung von Zöliakie beteiligt sind. Diese Gene sind für die Entwicklung von Zöliakie notwendig, können aber allein nicht vorhersagen, wer die Krankheit entwickeln wird. Die Forscher hoffen, dass die CDGEMM-Studie nicht nur dazu beitragen wird, mehr über diese spezifischen Gene zu erfahren, sondern auch andere Gene zu identifizieren, die es einfacher machen könnten, vorherzusagen, wer an Zöliakie erkranken wird.

Umwelt: Bei der Einschreibung von Säuglingen zeichnen die Forscher Informationen über ihre Umgebung auf, einschließlich der Frage, ob sie vaginal oder per Kaiserschnitt geboren wurden und ob ihnen Antibiotika verabreicht wurden. Im Laufe der Zeit werden die Forscher auch andere Teile der Krankengeschichte des Säuglings berücksichtigen, einschließlich der Fütterungsmodalität (Stillen versus Säuglingsnahrung), Krankheiten, Infektionen und Wachstum, um zu verstehen, ob diese Informationen mit der CD-Entwicklung zusammenhängen. Da die Ermittler Säuglinge bis zum Alter von 5 Jahren begleiten, werden die Ermittler diese Informationen alle sechs Monate aktualisieren, um zu verstehen, wie sich Änderungen darauf auswirken könnten, ob das Kind eine Zöliakie entwickelt oder nicht.

Mikrobiom: Unser Darm besteht aus Dünn- und Dickdarm und enthält viele Arten von Bakterien. Diese im Darm lebenden Bakterien helfen normalerweise dabei, Nahrung aufzuspalten und zu verdauen, versorgen unseren Körper mit Energie und stellen Vitamine her, die unser Körper benötigt. Diese vielfältige Bakteriengemeinschaft wird Darmmikrobiom genannt. Ein Hauptziel der CDGEMM-Studie besteht darin, zu verstehen, wie das Mikrobiom durch andere Faktoren wie Lebensmittel oder Antibiotika beeinflusst wird und wie sich dies auf die Entwicklung von CD auswirken kann. Es ist möglich, dass uns das Wissen über die Arten von Bakterien, die vor und nach der Krankheitsentstehung im Darm leben, dabei helfen kann, vorherzusagen, wer an Zöliakie erkranken wird, bevor es dazu kommt.

Stoffwechsel: Die Prozesse, die in unserem Darm ablaufen, wie die Verdauung von Nahrungsmitteln und die Produktion von Vitaminen, erzeugen Produkte, die als Metaboliten bezeichnet werden. Die spezifischen Metaboliten, die wir produzieren, sind von Person zu Person unterschiedlich und hängen von vielen Faktoren ab, darunter den Genen, die wir haben, den Mitgliedern des Darmmikrobioms und den Nahrungsmitteln, die wir essen. Wir werden das einzigartige metabolische Profil des Säuglings (Metaboliten, die der Säugling produziert) untersuchen, um zu verstehen, ob es ein spezifisches Profil im Zusammenhang mit Zöliakie gibt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Rome, Italien, 00185
        • Rekrutierung
        • University of Roma La Sapienza
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Salvatore Cucchiara, MD PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alessio Fasano, MD
        • Unterermittler:
          • Maureen M. Leonard, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 6 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Teilnahmeberechtigt sind Neugeborene und Säuglinge unter 6 Monaten, die Verwandte ersten Grades von Zöliakie-Patienten sind (mindestens ein Elternteil oder Geschwister mit durch Biopsie nachgewiesener Zöliakie betroffen).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neugeborene und Säuglinge unter 6 Monaten, die noch nicht an feste Nahrung gewöhnt sind (ausschließliche Muttermilch- oder Säuglingsnahrung)
  • Verwandte ersten Grades von Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener Zöliakie

Ausschlusskriterien:

  • Kleinkinder, die älter als 6 Monate sind
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Säuglinge mit einem Verwandten ersten Grades, der an Zöliakie leidet
Säuglinge, bei denen bei einem Verwandten ersten Grades Zöliakie diagnostiziert wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Zusammensetzung der Mikrobiota von CD bei gefährdeten Säuglingen mithilfe einer kulturunabhängigen Hochdurchsatz-Sequenzanalyse der 16S-rRNA-Gene mithilfe der Illumina-Sequenzierungsplattform.
Zeitfenster: Alle sechs Monate bis zum Alter von fünf Jahren mit besonderem Fokus auf den Zeitpunkt der Gluteneinführung, den Zeitpunkt, zu dem die Glutentoleranz verloren geht und sich eine Autoimmunität entwickelt (falls zutreffend), sowie parallele Zeitpunkte bei Säuglingen, die keine Autoimmunität entwickeln
Wir werden im Laufe der Zeit gesammelte Stuhlproben verwenden, um die mikrobielle Gemeinschaft zu untersuchen und Mikrobiotamuster zu ermitteln, die mit CD-Autoimmunität verbunden sind.
Alle sechs Monate bis zum Alter von fünf Jahren mit besonderem Fokus auf den Zeitpunkt der Gluteneinführung, den Zeitpunkt, zu dem die Glutentoleranz verloren geht und sich eine Autoimmunität entwickelt (falls zutreffend), sowie parallele Zeitpunkte bei Säuglingen, die keine Autoimmunität entwickeln

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Darmpermeabilität, gemessen durch Serum-Zonulinspiegel und Verlust der Glutentoleranz, gemessen durch erhöhte Expression proinflammatorischer Zytokine und Auftreten von Anti-tTg-Antikörpern.
Zeitfenster: Alle sechs Monate bis zum Alter von 3 Jahren. Danach jedes Jahr bis zum Alter von 5 Jahren.
Wir gehen davon aus, dass der Zeitpunkt der Einführung von Gluten in die Ernährung des Säuglings die Verschiebung des Enterotyps und des Metatranskriptomprofils mit der anschließenden Erhöhung der Darmpermeabilität und dem Verlust der Glutentoleranz beeinflussen wird.
Alle sechs Monate bis zum Alter von 3 Jahren. Danach jedes Jahr bis zum Alter von 5 Jahren.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Charakterisierung von Metabotypen (Metabolomen) bei Säuglingen mithilfe einer etablierten und bewährten kommerziellen Metabolomics-Technologieplattform von Metabolon, Inc.
Zeitfenster: Alle sechs Monate bis zum Alter von fünf Jahren mit besonderem Fokus auf den Zeitpunkt der Gluteneinführung, den Zeitpunkt, zu dem die Glutentoleranz verloren geht und sich eine Autoimmunität entwickelt (falls zutreffend), sowie parallele Zeitpunkte bei Säuglingen, die keine Autoimmunität entwickeln
Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass einzelne metabolische Phänotypen (die ein Ergebnis von Gen-Ernährung-Darm-Mikrobiom-Interaktionen sind) dabei helfen können, spezifische Enterotypen zu definieren, die mit dem Verlust der Glutentoleranz bei Säuglingen mit genetischem Risiko für Zöliakie verbunden sind.
Alle sechs Monate bis zum Alter von fünf Jahren mit besonderem Fokus auf den Zeitpunkt der Gluteneinführung, den Zeitpunkt, zu dem die Glutentoleranz verloren geht und sich eine Autoimmunität entwickelt (falls zutreffend), sowie parallele Zeitpunkte bei Säuglingen, die keine Autoimmunität entwickeln

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Maureen M. Leonard, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hauptermittler: Alessio Fasano, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2014

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

12. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

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