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Eficacia del protocolo antagonista de FSH/GnRH recombinante con y sin complemento de LH para la donación de óvulos

21 de marzo de 2018 actualizado por: Michael S. Mersol-Barg, MD, Michigan Reproductive Medicine

Eficacia del protocolo de antagonista de FSH/GnRH recombinante con y sin desencadenante de agonista de GnRH y complemento de LH para la donación en banco de óvulos

Demuestre la hipótesis nula de la siguiente manera:

Entre las donantes del banco de óvulos del investigador que se someten a la inducción de la ovulación con medicación FSH recombinante según el protocolo de tratamiento descrito a continuación, el uso de la medicación adyuvante de actividad LH Menopur ™ dará como resultado la misma cantidad de ovocitos maduros recuperados y criopreservados que de las donantes de óvulos no tratadas con Menopur ™.

Objetivos:

Compare la eficacia de la FSH recombinante (Follistim ™) con y sin el medicamento de actividad LH adjunto Menopur ™ para nuestras donantes voluntarias del banco de óvulos.

Eficacia definida como:

  1. #Días de estimulación ovárica para desencadenar agonista de GnRH.
  2. Nivel máximo de estradiol sérico el día del disparo del agonista de GnRH.
  3. Número de folículos > 15 mm de diámetro promedio el día del disparo del agonista de GnRH.
  4. Número de ovocitos maduros recuperados y criopreservados.

Tipo de estudio: Ensayo clínico prospectivo aleatorizado.

Selección de pacientes: Donantes voluntarias de óvulos que hayan satisfecho todos los criterios de selección de la FDA y el Banco de óvulos de Michigan: Rango de edad de 18 a 39 años. IMC de 18 a 25. Recuento de folículos antrales en reposo de 16 o más. Ciclo día 3 FSH <10 mIU/ml. AMH >2,0 ng/ml.

Diseño del estudio:

Dos grupos: Grupo A: FSH recombinante Follistim únicamente; Grupo B: FSH recombinante Follistim y Menopur adjunto. Ambos grupos usarán el activador del agonista de GnRH 36 horas antes de la extracción de óvulos.

Generador de números aleatorios con pacientes asignados en base a números pares o impares.

Número de sujetos: 25 en cada grupo. Total de 50 materias. Esto tiene en cuenta la posible cancelación del ciclo por una respuesta ovárica deficiente o la retirada electiva de la paciente para que al menos 20 sujetos de cada grupo completen el estudio.

Medida primaria de resultado: número de ovocitos maduros recuperados y criopreservados.

Medidas secundarias de resultado:

  1. #Días de estimulación ovárica para desencadenar agonista de GnRH.
  2. Nivel máximo de estradiol sérico el día del disparo del agonista de GnRH.
  3. Número de folículos > 15 mm de diámetro promedio el día del disparo del agonista de GnRH.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Fondo:

El Centro de investigación ha estado estudiando la criopreservación de ovocitos humanos mediante vitrificación desde el 1 de julio de 2008 (Western Institutional Board Review -WIRB Pro. Nr.: 20081080, Estudio WIRB Nr.: 1100421). La primera fase del estudio del investigador fue evaluar la eficacia de la criopreservación de ovocitos entre donantes voluntarias de óvulos con criterios de valoración para los resultados, incluidas las tasas de supervivencia de descongelación de ovocitos, fertilización, desarrollo embrionario, implantación, embarazo clínico, nacimiento vivo y salud infantil. La justificación para comenzar con donantes de óvulos fue que representan una población de mujeres con mayor probabilidad de tener una calidad de óvulos óptima y un tiempo de respuesta corto desde la vitrificación hasta la descongelación, la FIV y la transferencia de embriones a una paciente receptora de óvulos adecuada. Si el investigador pudiera establecer buenos resultados cuando la calidad del óvulo es óptima, habría una buena esperanza de proporcionar una tecnología confiable de criopreservación de óvulos a las mujeres que necesitan preservar la fertilidad cuando se enfrentan al tratamiento del cáncer; otras enfermedades para las cuales los tratamientos dañan sus óvulos; mujeres que eligen un banco de óvulos personal y para mujeres que desean evitar la creación excesiva de embriones por motivos morales o religiosos.

Las observaciones del estudio del investigador fueron que los resultados con el uso de óvulos de donantes previamente crioconservados fueron equivalentes a los de óvulos de donantes frescos: el 90 % de los ovocitos maduros sobrevivieron a la descongelación, el 76 % de los ovocitos descongelados se fertilizaron normalmente con ICSI, el 98 % de las mujeres receptoras tuvieron un embrión de 5 días transferencia con uno o dos embriones transferidos, tasa de implantación del 42%, 60% de mujeres receptoras lograron embarazo clínico, tasa de nacidos vivos del 58% y no se han observado anomalías congénitas en más de 40 bebés nacidos mediante esta tecnología en nuestro Centro.

A principios de 2012, abrimos la segunda fase del estudio del investigador para incluir mujeres que necesitaban preservación de la fertilidad para las indicaciones mencionadas anteriormente. Aún no se conocen los resultados debido al aplazamiento del tiempo esperado desde la criopreservación de ovocitos hasta su uso. Los resultados favorables de la FIV del banco de óvulos de donantes llevaron al investigador a establecer el Banco de óvulos de Michigan. El 22 de octubre de 2012, la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva anunció una nueva guía de práctica según la cual la tecnología de criopreservación de ovocitos debe considerarse una terapia médica convencional y ya no debe considerarse atención médica experimental. El investigador cerró el estudio WIRB el 26 de noviembre de 2012.

Razón fundamental:

Se debe proporcionar estimulación ovárica para la donación de óvulos que ofrezca el proceso más seguro y simple para nuestras donantes de óvulos. Evitar las complicaciones del síndrome de hiperestimulación ovárica mientras se asegura el reclutamiento y la cosecha de ovocitos de buena calidad es un objetivo principal en el cuidado de las donantes voluntarias de óvulos del investigador. El uso de medicamentos FSH con antagonista de GnRH y activador de agonista de GnRH es el protocolo de elección para todas las donantes de óvulos del investigador. Las donantes de óvulos del investigador no han experimentado complicaciones y se han recuperado rápidamente. Se ha demostrado que los antagonistas de GnRH suprimen la síntesis endógena de andrógenos ováricos. Al usar el antagonista de GnRH, la LH adyuvante o la hCG en dosis bajas combinadas con la medicación FSH ha sido una suposición general para asegurar que haya suficiente testosterona ovárica endógena presente como sustrato para la síntesis de estrógenos y la foliculogénesis normal.

En un esfuerzo por mejorar el cumplimiento del paciente al simplificar el uso de medicamentos para las donantes de óvulos del investigador, el investigador desea examinar la eficacia de la FSH recombinante sin medicación separada adicional de actividad de LH adjunta en forma de Menopur ™.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Estados Unidos, 48304-5130
        • Michigan Reproductive Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 28 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Selección de pacientes: mujeres voluntarias con buena salud que deseen servir como donantes de óvulos y que hayan satisfecho todos los criterios de selección de la FDA y el Michigan Egg Bank: rango de edad de 18 a 28 años. IMC de 18 a 25. Recuento de folículos antrales en reposo de 16 o más. Ciclo día 3 FSH <10 mIU/ml. AMH >2,0 ng/ml.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres que no cumplen los criterios de inclusión. Fumadores de cigarrillos. Reprobar las pruebas aleatorias de detección de drogas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo B: Follistim y Menopur

Grupo B: N=25 sujetos

  1. Ciclo día 2 inicio Follistim 200 U/día hasta 11 días de duración.
  2. Ciclo día 2 inicio Menopur (menotropinas) 75 U/día hasta 11 días de duración.
  3. Agregue el antagonista de GnRH Ganirelix 250 µg/día comenzando 5 días antes del desencadenamiento del agonista de GnRH.
  4. Agonista de GnRH Leuprolide Acetate (Lupron) 1 mg por inyección subcutánea 36 horas antes de la recolección de óvulos.
  5. Aspiración con aguja guiada por ecografía transvaginal de ovocitos 36 horas después de la activación de Lupron.
La hormona estimulante del folículo promueve el reclutamiento de folículos para la ovulación.
Otros nombres:
  • Follistim AQ
Antagonista de GnRH que previene un riesgo problemático de aumento prematuro de LH durante la terapia de inducción de la ovulación.
Otros nombres:
  • Acetato de Ganirelix
La combinación de la hormona estimulante del folículo y la actividad de la hormona luteinizante promueve el reclutamiento de folículos para la ovulación. La ausencia o presencia de este medicamento es la diferencia que se prueba entre los dos brazos del estudio.
Otros nombres:
  • Menopur
Promueve el aumento endógeno de LH que señala la maduración del ovocito seguida de la ovulación. Esto controla el tiempo para la recolección de ovocitos.
Otros nombres:
  • Lupron
  • Acetato de leuprolida
Comparador activo: Grupo A: solo Follistim

Grupo A: N=25 sujetos

  1. Ciclo día 2 inicio Follistim 250 U/día hasta 11 días de duración.
  2. Agregue el antagonista de GnRH Ganirelix 250 µg/día comenzando 5 días antes del desencadenamiento del agonista de GnRH.
  3. Agonista de GnRH Leuprolide Acetate (Lupron) 1 mg por inyección subcutánea 36 horas antes de la recolección de óvulos.
  4. Aspiración con aguja guiada por ecografía transvaginal de ovocitos 36 horas después de la activación de Lupron.
La hormona estimulante del folículo promueve el reclutamiento de folículos para la ovulación.
Otros nombres:
  • Follistim AQ
Antagonista de GnRH que previene un riesgo problemático de aumento prematuro de LH durante la terapia de inducción de la ovulación.
Otros nombres:
  • Acetato de Ganirelix
Promueve el aumento endógeno de LH que señala la maduración del ovocito seguida de la ovulación. Esto controla el tiempo para la recolección de ovocitos.
Otros nombres:
  • Lupron
  • Acetato de leuprolida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
número de ovocitos maduros recuperados y criopreservados.
Periodo de tiempo: 2 semanas
Inmediatamente después de la recolección de óvulos, el embriólogo realizó un examen microscópico de los ovocitos y pudo determinar si el ovocito completó la meiosis 1 con la extrusión del primer cuerpo polar y entró en la segunda etapa de la meiosis. Un ovocito de esta etapa de desarrollo se considera maduro y receptivo a un espermatozoide.
2 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
1) #Días de estimulación ovárica para desencadenar el agonista de GnRH.
Periodo de tiempo: 2 semanas
El día 1 es el primer día de terapia con menotropina. El número total de días se cuenta desde el día 1 hasta el día de activación del agonista de GnRH. Esto determina el número total de días que el sujeto está expuesto a la terapia con menotropina.
2 semanas
2) Nivel máximo de estradiol sérico el día del desencadenante del agonista de GnRH
Periodo de tiempo: 2 semanas
El nivel de estradiol sérico se analiza el día del desencadenamiento del agonista de GnRH.
2 semanas
Número de folículos > 15 mm de diámetro promedio el día del disparo del agonista de GnRH
Periodo de tiempo: 2 semanas
La ecografía transvaginal mide el diámetro promedio de los folículos ováricos. Los folículos maduros tienen un diámetro promedio de al menos 15 mm o más.
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael S Mersol-Barg, MD, Michigan Reproductive Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

12 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

8 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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