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Eficácia do Protocolo de Antagonista de FSH/GnRH Recombinante com e Sem Adjunto de LH para Doação de Banco de Óvulos

21 de março de 2018 atualizado por: Michael S. Mersol-Barg, MD, Michigan Reproductive Medicine

Eficácia do protocolo de antagonista de FSH/GnRH recombinante com e sem adjuvante de LH e gatilho de agonista de GnRH para doação de banco de óvulos

Refute a hipótese nula como segue:

Entre as doadoras do banco de óvulos do investigador submetidas à indução da ovulação com medicação FSH recombinante de acordo com o protocolo de tratamento descrito abaixo, o uso de medicação adjuvante para atividade de LH Menopur ™ resultará no mesmo número de oócitos maduros recuperados e criopreservados de doadoras de óvulos não tratadas com Menopur ™.

Objetivos.

Compare a eficácia do FSH recombinante (Follistim ™) com e sem medicação adjuvante de atividade de LH Menopur ™ para nossas doadoras voluntárias de banco de óvulos.

Eficácia definida como:

  1. #Dias de estimulação ovariana para desencadear o agonista de GnRH.
  2. Pico do nível sérico de estradiol no dia do gatilho do agonista de GnRH.
  3. Número de folículos >15 mm de diâmetro médio no dia do disparo do agonista de GnRH.
  4. Número de oócitos maduros recuperados e criopreservados.

Tipo de estudo: Ensaio clínico prospectivo randomizado.

Seleção de pacientes: doadoras voluntárias de óvulos que satisfizeram todos os critérios de triagem do FDA e do banco de óvulos de Michigan: faixa etária de 18 a 39 anos. IMC de 18 a 25. Contagem de folículos antrais em repouso de 16 ou mais. Dia 3 do ciclo FSH <10 mIU/ml. AMH >2,0 ng/ml.

Design de estudo:

Dois grupos- Grupo A- Follistim FSH recombinante apenas; Grupo B- FSH Follistim recombinante e Menopur adjunto. Ambos os grupos usarão o gatilho agonista de GnRH 36 horas antes da coleta dos óvulos.

Gerador de números aleatórios com pacientes atribuídos com base em números pares ou ímpares.

Número de sujeitos: 25 em cada grupo. Total de 50 assuntos. Isso leva em consideração o possível cancelamento do ciclo por resposta ovariana ruim ou retirada eletiva do paciente para resultar em pelo menos 20 indivíduos em cada grupo concluindo o estudo.

Medida primária do resultado: número de oócitos maduros recuperados e criopreservados.

Medidas secundárias de resultado:

  1. #Dias de estimulação ovariana para desencadear o agonista de GnRH.
  2. Pico do nível sérico de estradiol no dia do gatilho do agonista de GnRH.
  3. Número de folículos >15 mm de diâmetro médio no dia do disparo do agonista de GnRH.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Fundo:

O centro do investigador estuda a criopreservação de oócitos humanos por vitrificação desde 1º de julho de 2008 (Western Institutional Board Review -WIRB Pro. Nr: 20081080, Estudo WIRB Nr.: 1100421). A primeira fase do estudo do investigador foi avaliar a eficácia da criopreservação de oócitos entre doadoras voluntárias de óvulos com desfechos incluindo taxas de sobrevivência ao descongelamento de oócitos, fertilização, desenvolvimento embrionário, implantação, gravidez clínica, nascidos vivos e saúde infantil. A justificativa para começar com doadoras de óvulos foi que elas representam uma população de mulheres com maior probabilidade de ter ótima qualidade de óvulos e um curto tempo de resposta desde a vitrificação até o descongelamento, fertilização in vitro e transferência de embriões para uma paciente receptora de óvulos apropriada. Se o investigador pudesse estabelecer bons resultados quando a qualidade dos óvulos é ótima, haveria boas esperanças de fornecer tecnologia confiável de criopreservação de óvulos para mulheres que precisam de preservação da fertilidade ao enfrentar o tratamento do câncer; outras doenças para as quais os tratamentos prejudicam seus óvulos; mulheres que escolhem o banco de óvulos pessoal e para mulheres que desejam evitar a criação excessiva de embriões por motivos morais ou religiosos.

As observações do estudo do investigador foram de que os resultados com o uso de óvulos de doadores previamente criopreservados foram equivalentes a óvulos de doadores frescos: 90% dos oócitos maduros sobreviveram ao descongelamento, 76% dos oócitos descongelados fertilizados normalmente com ICSI, 98% das mulheres receptoras tiveram um embrião de dia 5 transferência com um ou dois embriões transferidos, taxa de implantação de 42%, 60% ou mulheres receptoras alcançaram gravidez clínica, taxa de nascidos vivos de 58% e nenhum defeito congênito foi observado em mais de 40 bebês nascidos por meio dessa tecnologia em nosso Centro.

No início de 2012, abrimos a segunda fase do estudo do investigador para incluir mulheres com necessidade de preservação da fertilidade pelas indicações acima mencionadas. Nenhum resultado ainda é conhecido devido ao adiamento esperado da criopreservação de oócitos para uso. Os resultados favoráveis ​​da FIV do banco de óvulos de doadores levaram o investigador a estabelecer o Michigan Egg Bank. Em 22 de outubro de 2012, a Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva anunciou uma nova diretriz prática de que a tecnologia de criopreservação de oócitos deve ser considerada terapia médica convencional e não mais considerada tratamento médico experimental. O investigador encerrou o estudo WIRB em 26 de novembro de 2012.

Justificativa:

A estimulação ovariana para doação de óvulos deve ser fornecida, oferecendo o processo mais seguro e simples para nossas doadoras de óvulos. Evitar as complicações da síndrome de hiperestimulação ovariana e, ao mesmo tempo, garantir o recrutamento e a colheita de oócitos de boa qualidade é o principal objetivo no cuidado das doadoras voluntárias de óvulos do investigador. O uso de medicamentos FSH com antagonista de GnRH e gatilho de agonista de GnRH é o protocolo de escolha para todos os doadores de óvulos do investigador. As doadoras de óvulos do investigador não tiveram complicações e se recuperaram rapidamente. Antagonistas de GnRH demonstraram suprimir a síntese endógena de andrógenos ovarianos. Ao usar antagonista de GnRH, LH adjuvante ou hCG em dose baixa combinado com medicação FSH tem sido uma suposição comum para garantir que testosterona ovariana endógena suficiente esteja presente como substrato para a síntese de estrogênio e foliculogênese normal.

Em um esforço para melhorar a adesão do paciente simplificando o uso de medicamentos para os doadores de óvulos do investigador, o investigador deseja examinar a eficácia do FSH recombinante sem medicação separada adicional de atividade LH adjunta na forma Menopur ™.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Michigan
      • Bloomfield Hills, Michigan, Estados Unidos, 48304-5130
        • Michigan Reproductive Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 28 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Seleção de pacientes: mulheres voluntárias com boa saúde que desejam servir como doadoras de óvulos que satisfizeram todos os critérios de triagem do FDA e do Michigan Egg Bank: faixa etária de 18 a 28 anos. IMC de 18 a 25. Contagem de folículos antrais em repouso de 16 ou mais. Dia 3 do ciclo FSH <10 mIU/ml. AMH >2,0 ng/ml.

Critério de exclusão:

  • Mulheres que não atendem aos critérios de inclusão. Fumantes de cigarro. Falha nos testes aleatórios de triagem de drogas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo B: Follistim e Menopur

Grupo B: N=25 indivíduos

  1. Dia 2 do ciclo início Follistim 200 U/dia até 11 dias de duração.
  2. Dia 2 do ciclo iniciar Menopur (menotropinas) 75 U/dia até 11 dias de duração.
  3. Adicione o antagonista de GnRH Ganirelix 250 µg/dia começando 5 dias antes do início do agonista de GnRH.
  4. Agonista de GnRH Leuprolide Acetato (Lupron) 1 mg injeção subcutânea 36 horas antes da coleta dos ovos.
  5. Aspiração por agulha guiada por ultrassom transvaginal de oócitos 36 horas após o gatilho do Lupron.
O hormônio folículo estimulante promove o recrutamento de folículos para a ovulação.
Outros nomes:
  • Follistim AQ
Antagonista de GnRH prevenindo um risco problemático de pico prematuro de LH durante a terapia de indução da ovulação.
Outros nomes:
  • Acetato de Ganirelix
A combinação da atividade do hormônio folículo estimulante e do hormônio luteinizante promove o recrutamento de folículos para a ovulação. A ausência ou presença deste medicamento é a diferença testada entre os dois braços do estudo.
Outros nomes:
  • Menopur
Promove o pico de LH endógeno sinalizando a maturação do oócito seguida pela ovulação. Isso controla o tempo para coleta de oócitos.
Outros nomes:
  • Lupron
  • Acetato de leuprolida
Comparador Ativo: Grupo A: apenas follistim

Grupo A: N=25 indivíduos

  1. Dia 2 do ciclo início Follistim 250 U/dia até 11 dias de duração.
  2. Adicione o antagonista de GnRH Ganirelix 250 µg/dia começando 5 dias antes do início do agonista de GnRH.
  3. Agonista de GnRH Leuprolide Acetato (Lupron) 1 mg injeção subcutânea 36 horas antes da coleta dos ovos.
  4. Aspiração por agulha guiada por ultrassom transvaginal de oócitos 36 horas após o gatilho do Lupron.
O hormônio folículo estimulante promove o recrutamento de folículos para a ovulação.
Outros nomes:
  • Follistim AQ
Antagonista de GnRH prevenindo um risco problemático de pico prematuro de LH durante a terapia de indução da ovulação.
Outros nomes:
  • Acetato de Ganirelix
Promove o pico de LH endógeno sinalizando a maturação do oócito seguida pela ovulação. Isso controla o tempo para coleta de oócitos.
Outros nomes:
  • Lupron
  • Acetato de leuprolida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
número de oócitos maduros recuperados e criopreservados.
Prazo: 2 semanas
Imediatamente após a coleta dos óvulos, o embriologista realizou o exame microscópico dos oócitos e é capaz de determinar se o oócito completou a meiose 1 com a extrusão do primeiro corpúsculo polar e entrou no segundo estágio da meiose. Um ovócito neste estágio de desenvolvimento é considerado maduro e receptivo a um espermatozoide.
2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
1) #Dias de estimulação ovariana para desencadear o agonista de GnRH.
Prazo: 2 semanas
O dia 1 é o primeiro dia de terapia com menotropina. O número total de dias é contado a partir do dia 1 até o dia do disparo do agonista de GnRH. Isso determina o número total de dias em que o sujeito é exposto à terapia com menotropina.
2 semanas
2) Pico do nível sérico de estradiol no dia do gatilho do agonista de GnRH
Prazo: 2 semanas
O nível sérico de estradiol é testado no dia do disparo do agonista de GnRH.
2 semanas
Número de folículos >15 mm de diâmetro médio no dia do gatilho do agonista de GnRH
Prazo: 2 semanas
A ultrassonografia transvaginal mede o diâmetro médio dos folículos ovarianos. Os folículos maduros têm um diâmetro médio de pelo menos 15 mm ou mais.
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael S Mersol-Barg, MD, Michigan Reproductive Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

12 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

8 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

24 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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