Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar de ABBV-399 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado que no sea susceptible de resección quirúrgica u otras opciones terapéuticas aprobadas que hayan demostrado un beneficio clínico.
• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2. Para la cohorte de expansión de monoterapia, el participante debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• El participante debe tener una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• El participante ha archivado tejido tumoral de diagnóstico fijado en formalina e incrustado en parafina (FFPE) confirmado disponible para análisis.
• El participante tiene una función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio del estudio.
• Los participantes en los brazos de terapia combinada A y D deben ser elegibles para recibir erlotinib o nivolumab según la mayoría de las etiquetas aprobadas localmente, o según el criterio del investigador.

• Los participantes en el grupo de terapia combinada E deben cumplir los siguientes criterios.

  • El participante debe tener NSCLC metastásico/localmente avanzado no escamoso con mutaciones documentadas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) del19 o L858R, con o sin mutación T790M, y ninguna de las mutaciones de EGFR conocidas como resistentes a osimertinib.
  • El participante debe haber recibido al menos 1 pero no más de 2 regímenes anteriores, uno de los cuales debe haber contenido osimertinib. El participante debe haber tenido una progresión de la enfermedad mientras tomaba osimertinib. Solo 1 régimen anterior puede haber contenido quimioterapia. Los TKI de EGFR consecutivos contarán como 1 régimen
  • El participante debe tener tejido tumoral posterior a la progresión disponible para la prueba central de inmunohistoquímica (IHC) con c-Met.
  • El participante tiene una función adecuada de la médula ósea.

• Los participantes en la cohorte de expansión de monoterapia deben cumplir los siguientes criterios.

  • El participante debe tener c-Met+ NSCLC localmente avanzado o metastásico, no escamoso, EGFR de tipo salvaje. Los participantes no deben tener histología adenoescamosa.
  • El participante debe haber recibido no más de 2 líneas de terapia sistémica previa (incluyendo no más de 1 línea de quimioterapia citotóxica sistémica) en el entorno metastásico o localmente avanzado.
  • El participante debe haber progresado con la quimioterapia citotóxica sistémica (o no ser elegible para la quimioterapia citotóxica sistémica) y un inhibidor del punto de control inmunitario (como monoterapia o en combinación con quimioterapia citotóxica sistémica, o no ser elegible para un inhibidor del punto de control inmunitario) y terapias anticancerígenas previas dirigidas al conductor alteraciones genéticas (si corresponde).
  • El participante no debe haber recibido terapias previas basadas en anticuerpos dirigidos contra c-Met.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido radioterapia al pulmón < 6 meses antes de la primera dosis de ABBV-399.
• El participante ha recibido terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier terapia de investigación dentro de un período de 21 días o terapia a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de ABBV-399.
• El participante tiene metástasis no controladas en el sistema nervioso central (SNC) según la tomografía computarizada o la resonancia magnética de la cabeza. Los participantes con metástasis cerebrales pueden ser elegibles de 2 a 4 semanas después de la terapia definitiva para todos los sitios conocidos de enfermedad del SNC, siempre que sean asintomáticos y estén fuera o con una dosis no creciente (en las últimas 2 semanas) de esteroides sistémicos y no estén tomando anticonvulsivos para las convulsiones. actividad directamente relacionada con metástasis progresivas del SNC.
• El participante tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis que requirió tratamiento con esteroides sistémicos.
• El participante tiene evidencia de fibrosis pulmonar en la evaluación de imágenes de detección o cualquier historial de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
• El participante tiene eventos adversos clínicamente significativos no resueltos >= Grado 2 de la terapia anticancerígena previa, excepto alopecia o anemia.
• El participante ha tenido una cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de ABBV-399.
• El participante tiene una(s) condición(es) clínicamente significativa(s) descrita(s) en el protocolo.
• Antecedentes de reacción inmunológica importante a cualquier agente que contenga inmunoglobulina G (IgG).
• El participante tiene cualquier condición médica que, en opinión del investigador o del monitor médico, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• La participante es una mujer lactante o embarazada.
• El participante con infección activa conocida por COVID-19, los sujetos con signos/síntomas asociados con la infección por COVID-19 o la exposición conocida a un caso confirmado de infección por COVID-19 durante los 14 días previos a la selección deben fallar en la prueba y solo pueden volver a examinarse después de que se hayan recuperado. de COVID-19 y ya no se consideran contagiosos, según la evaluación del investigador.

• Los participantes inscritos en la fase de terapia combinada deben cumplir los criterios de exclusión anteriores y también los siguientes:

  • Los participantes no pueden recibir ABBV-399 en combinación con osimertinib, erlotinib o nivolumab si tienen alguna afección médica que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad por la combinación.

  • Los participantes no pueden recibir nivolumab si tienen:

    • Enfermedad autoinmune activa con excepciones de vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo y psoriasis.
    • Corticosteroides sistémicos usados ​​(> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, con la excepción de esteroides inhalados, inyectados localmente o tópicos.
    • Enfermedad inmunosupresora conocida, por ejemplo, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o antecedentes de trasplante de médula ósea o leucemia linfocítica crónica.

  • Es posible que los participantes no se inscriban en el grupo E de terapia combinada con osimertinib si tienen lo siguiente:

    • Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de osimertinib.
    • Antecedentes de reducción de dosis de osimertinib.
    • Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib.
    • Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: a) Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms; b) Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, intervalo PR > 250 ms; c) Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.