Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufigen Wirksamkeit von ABBV-399 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben, der einer chirurgischen Resektion oder anderen zugelassenen therapeutischen Optionen, die einen klinischen Nutzen gezeigt haben, nicht zugänglich ist.
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2. Für die Monotherapie-Erweiterungskohorte muss der Teilnehmer einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
• Der Teilnehmer muss eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben.
• Der Teilnehmer hat diagnostisches formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe archiviert, das für Analysen verfügbar bestätigt wurde.
• Der Teilnehmer hat eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Teilnehmer an den Kombinationstherapiearmen A und D müssen berechtigt sein, Erlotinib oder Nivolumab gemäß den meisten lokal zugelassenen Kennzeichnungen oder nach Ermessen des Prüfarztes zu erhalten.

• Teilnehmer an der Kombinationstherapie Arm E müssen folgende Kriterien erfüllen.

  • Der Teilnehmer muss metastasiertes/lokal fortgeschrittenes nicht-plattenepitheliales NSCLC mit dokumentierter(n) Mutation(en) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) del19 oder L858R mit oder ohne T790M-Mutation und keiner der EGFR-Mutationen haben, von denen bekannt ist, dass sie gegen Osimertinib resistent sind.
  • Der Teilnehmer muss mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherige Therapien erhalten haben, von denen eine Osimertinib enthalten muss. Der Teilnehmer muss während der Behandlung mit Osimertinib eine Krankheitsprogression gehabt haben. Nur 1 vorheriges Regime kann eine Chemotherapie enthalten haben. Aufeinanderfolgende EGFR-TKIs zählen als 1 Behandlungsschema
  • Der Teilnehmer muss über Tumorgewebe nach der Progression für zentrale c-Met-Immunhistochemie (IHC)-Tests verfügen.
  • Der Teilnehmer hat eine ausreichende Knochenmarkfunktion.

• Teilnehmer an der Monotherapie-Erweiterungskohorte müssen die folgenden Kriterien erfüllen.

  • Der Teilnehmer muss ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, nicht-squamöses, EGFR-Wildtyp, c-Met+ NSCLC haben. Die Teilnehmer dürfen keine adenosquamöse Histologie haben.
  • Der Teilnehmer darf nicht mehr als 2 Linien einer vorherigen systemischen Therapie (einschließlich nicht mehr als 1 Linie einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie) in der lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Umgebung erhalten haben.
  • Der Teilnehmer muss eine systemische zytotoxische Chemotherapie (oder ist für eine systemische zytotoxische Chemotherapie ungeeignet) und einen Immun-Checkpoint-Inhibitor (als Monotherapie oder in Kombination mit einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie oder für einen Immun-Checkpoint-Inhibitor ungeeignet) und vorherige Anti-Krebs-Therapien, die auf den Fahrer abzielen, fortgeschritten haben Genveränderungen (falls zutreffend).
  • Der Teilnehmer sollte zuvor keine c-Met-gerichteten Antikörper-basierten Therapien erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine Strahlentherapie der Lunge < 6 Monate vor der ersten Dosis von ABBV-399 erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 21 Tagen eine Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Biologika oder eine andere Prüftherapie oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von ABBV-399 eine Kräutertherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), basierend auf Kopf-CT oder MRT. Teilnehmer mit Hirnmetastasen können 2-4 Wochen nach der endgültigen Therapie an allen bekannten Stellen einer ZNS-Erkrankung in Frage kommen, vorausgesetzt, sie sind asymptomatisch und entweder ohne oder mit einer nicht ansteigenden Dosis (in den letzten 2 Wochen) von systemischen Steroiden und nicht mit Antikonvulsiva gegen Krampfanfälle Aktivität, die in direktem Zusammenhang mit fortschreitenden ZNS-Metastasen steht.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erforderte.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten nach der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments Hinweise auf Lungenfibrose bei der Screening-Bildgebung oder eine Vorgeschichte von Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung (ILD).
• Der Teilnehmer hat ungelöste klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse >= Grad 2 aus einer vorherigen Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie oder Anämie.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von ABBV-399 eine größere Operation.
• Der Teilnehmer hat eine oder mehrere klinisch signifikante Erkrankungen, die im Protokoll beschrieben sind.
• Vorgeschichte einer größeren immunologischen Reaktion auf ein Immunglobulin G (IgG) enthaltendes Mittel.
• Der Teilnehmer hat einen medizinischen Zustand, der den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.
• Die Teilnehmerin ist eine stillende oder schwangere Frau.
• Teilnehmer mit bekannter aktiver COVID-19-Infektion, Probanden mit Anzeichen/Symptomen im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion oder bekannter Exposition gegenüber einem bestätigten Fall einer COVID-19-Infektion in den 14 Tagen vor dem Screening müssen beim Screening fehlgeschlagen sein und dürfen das Screening erst nach Genesung wiederholen von COVID-19 und sie gelten laut Ermittlerbewertung nicht mehr als ansteckend.

• Teilnehmer, die in die Kombinationstherapiephase aufgenommen werden, müssen die oben genannten Ausschlusskriterien sowie Folgendes erfüllen:

  • Die Teilnehmer dürfen ABBV-399 nicht in Kombination mit Osimertinib, Erlotinib oder Nivolumab erhalten, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten durch die Kombination aussetzt.

  • Die Teilnehmer dürfen Nivolumab nicht erhalten, wenn sie:

    • Aktive Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose und Psoriasis.
    • Verwendete systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von inhalierten, lokal injizierten oder topischen Steroiden.
    • Bekannte immunsuppressive Erkrankung, zum Beispiel Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder Vorgeschichte einer Knochenmarktransplantation oder chronische lymphatische Leukämie.

  • Teilnehmer dürfen nicht in den Arm E der Osimertinib-Kombinationstherapie aufgenommen werden, wenn sie Folgendes haben:

    • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Osimertinib.
    • Anamnestische Dosisreduktion von Osimertinib.
    • Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde.
    • Eines der folgenden kardialen Kriterien: a) Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms; b) alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock zweiten oder dritten Grades, PR-Intervall > 250 ms; c) Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom oder andere Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.