Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности ABBV-399 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

11 августа 2025 г. обновлено: AbbVie

Многоцентровое открытое исследование фазы 1/1b с повышением дозы ABBV-399, конъюгата антитела с лекарственным средством, у субъектов с запущенными солидными опухолями

Это открытое исследование фазы 1/1b, в котором оцениваются безопасность, фармакокинетика (ФК) и предварительная эффективность ABBV-399 в качестве монотерапии и в комбинации с осимертинибом, эрлотинибом и ниволумабом у участников с солидными опухолями поздних стадий, которые могут экспрессировать c- Встретились. Регистрация закрыта для групп монотерапии, группы A и группы D.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

237

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 170118
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • Duplicate_Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRCCS /ID# 164077
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 217333
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Корея, Республика, 16247
        • Duplicate_The Catholic University of Korea, ST. Vincent's Hospital /ID# 233378
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 217334
  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum /ID# 246908
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258-4566
        • Scottsdale Healthcare /ID# 123761
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope /ID# 153759
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 148295
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine /ID# 165107
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 129805
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 123759
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 136995
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
        • Ingalls Memorial Hosp /ID# 165876
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital /ID# 129804
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 168782
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Duplicate_Henry Ford Health System /ID# 149857
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 149858
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 143798
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932-1049
        • Summit Medical Group-Florham Park /ID# 217651
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Park at Eastchester /ID# 218445
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health - Monter Cancer Center /ID# 218170
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 123763
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC /ID# 129802
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research /ID# 123760
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 154648
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists - Fairfax /ID# 165708
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital /ID# 217494
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital /ID# 167175
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hosp /ID# 217392
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital /ID# 167173
  • Финляндия
    • Pirkanmaa
      • Tampere, Pirkanmaa, Финляндия, 33520
        • Duplicate_Tampere University Hospital /ID# 165065
  • Франция
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille CEDEX 05, Bouches-du-Rhone, Франция, 13385
        • AP-HM - Hopital de la Timone /ID# 151570
    • Val-de-Marne
      • Villejuif Cedex, Val-de-Marne, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy /ID# 132747
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East /ID# 217570
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital /ID# 217571

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участника должен быть запущенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который не поддается хирургической резекции или другим утвержденным терапевтическим вариантам, которые продемонстрировали клиническую пользу.
  • Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2. Для когорты расширения монотерапии участник должен иметь статус эффективности ECOG от 0 до 1.
  • У участника должно быть измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
  • Участник заархивировал опухолевые ткани, фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE), подтвержденные как доступные для анализа.
  • У участника адекватная функция костного мозга, почек и печени.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне.
  • Участники групп комбинированной терапии A и D должны иметь право на получение эрлотиниба или ниволумаба в соответствии с большинством утвержденных на местном уровне инструкций или по усмотрению исследователя.

  • Участники комбинированной терапии Arm E должны соответствовать следующим критериям.

    • Участник должен иметь метастатический/местно-распространенный неплоскоклеточный НМРЛ с документально подтвержденной мутацией (ами) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) del19 или L858R, с мутацией T790M или без нее, и ни одной из мутаций EGFR, о которых известно, что они устойчивы к осимертинибу.
    • Участник должен был пройти не менее 1, но не более 2 предыдущих схем, одна из которых должна содержать осимертиниб. У участника должно быть прогрессирование заболевания во время приема осимертиниба. Только 1 предыдущая схема могла содержать химиотерапию. Последовательные ИТК EGFR будут считаться 1 режимом
    • У участника должна быть доступная постпрогрессирующая опухолевая ткань для центрального иммуногистохимического исследования c-Met (IHC).
    • У участника адекватная функция костного мозга.

  • Участники группы расширения монотерапии должны соответствовать следующим критериям.

    • У участника должен быть местно-распространенный или метастатический, неплоскоклеточный, EGFR дикого типа, c-Met+ NSCLC. Участники не должны иметь аденосквамозную гистологию.
    • Участник должен получить не более 2 линий предшествующей системной терапии (включая не более 1 линии системной цитотоксической химиотерапии) при местнораспространенном или метастатическом заболевании.
    • Участник должен прогрессировать на системной цитотоксической химиотерапии (или не иметь права на системную цитотоксическую химиотерапию) и ингибитора иммунных контрольных точек (в виде монотерапии или в сочетании с системной цитотоксической химиотерапией, или не иметь права на ингибитор иммунных контрольных точек), а также предшествующую противораковую терапию, нацеленную на водителя генные изменения (если применимо).
    • Участник не должен был ранее получать терапию на основе антител, нацеленных на c-Met.

Критерий исключения:

  • Участник получил лучевую терапию легких менее чем за 6 месяцев до первой дозы ABBV-399.
  • Участник получал противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, биологическую или любую экспериментальную терапию в течение 21 дня или травяную терапию в течение 7 дней до первой дозы ABBV-399.
  • У участника есть неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) по данным КТ или МРТ головы. Участники с метастазами в головной мозг могут быть допущены через 2-4 недели после окончательной терапии ко всем известным местам поражения ЦНС при условии, что они бессимптомны и либо не принимают, либо принимают не увеличивающуюся дозу (в течение последних 2 недель) системных стероидов, а не противосудорожных препаратов для лечения судорог. активность, непосредственно связанная с прогрессирующими метастазами в ЦНС.
  • У участника в анамнезе были интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит, которые требовали лечения системными стероидами.
  • У участника есть признаки легочного фиброза при скрининговой оценке изображений или любая история пневмонита или интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) в течение 3 месяцев после запланированной первой дозы исследуемого препарата.
  • У участника есть нерешенные клинически значимые нежелательные явления >= степени 2 от предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции или анемии.
  • Участник перенес серьезную операцию в течение 21 дня до первой дозы ABBV-399.
  • У участника есть клинически значимое состояние(я), описанное в протоколе.
  • История серьезных иммунологических реакций на любой агент, содержащий иммуноглобулин G (IgG).
  • У участника есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, подвергает участника неприемлемо высокому риску отравления.
  • Участник - кормящая или беременная женщина.
  • Участник с известной активной инфекцией COVID-19, субъекты с признаками/симптомами, связанными с инфекцией COVID-19, или с известным контактом с подтвержденным случаем инфекции COVID-19 в течение 14 дней до скрининга должны пройти скрининг безуспешно и могут пройти повторный скрининг только после выздоровления. от COVID-19, и они больше не считаются заразными, по оценке следователя.

  • Участники, включенные в фазу комбинированной терапии, должны соответствовать вышеуказанным критериям исключения, а также следующим требованиям:

    • Участники не могут получать ABBV-399 в комбинации с осимертинибом, эрлотинибом или ниволумабом, если у них есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает участника неприемлемо высокому риску токсичности от комбинации.

    • Участники не могут получать ниволумаб, если у них есть:

      • Активное аутоиммунное заболевание, за исключением витилиго, сахарного диабета I типа, гипотиреоза и псориаза.
      • Использовали системные кортикостероиды (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней после введения исследуемого препарата, за исключением ингаляционных, местных инъекций или местных стероидов.
      • Известное иммуносупрессивное заболевание, например инфекция вируса иммунодефицита человека или пересадка костного мозга в анамнезе или хронический лимфолейкоз.

    • Участники не могут быть зачислены в группу E комбинированной терапии осимертинибом, если у них есть следующее:

      • Гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам осимертиниба в анамнезе.
      • История снижения дозы осимертиниба.
      • Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
      • Любой из следующих кардиологических критериев: а) средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс; б) любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца второй или третьей степени, интервал PR > 250 мс; в) Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических явлений, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия Телизотузумаб ведотин (21-дневные циклы дозирования)
Телизотузумаб ведотин будет вводиться с возрастающими дозами в 21-дневных циклах дозирования. Дополнительные субъекты будут включены в группу расширения, которая будет дополнительно оценивать телисотузумаб ведотин.
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 21-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 28-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Экспериментальный: Монотерапия Телизотузумаб ведотин (28-дневные циклы дозирования)
Телизотузумаб ведотин будет вводиться в возрастающих дозах в течение 28-дневных циклов дозирования. Дополнительные субъекты будут включены в группу расширения, которая будет дополнительно оценивать телисотузумаб ведотин.
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 21-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 28-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Экспериментальный: Расширенная когорта монотерапии
Телизотузумаб ведотин будет вводиться каждые 14 дней в рамках 28-дневного цикла дозирования.
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 21-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 28-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Экспериментальный: Группа A (телизотузумаб ведотин плюс эрлотиниб)
Телизотузумаб ведотин будет оцениваться с эрлотинибом.
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 21-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 28-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Эрлотиниб
Его вводят перорально каждый день.
Экспериментальный: Группа D (телизотузумаб ведотин плюс ниволумаб)
Телизотузумаб ведотин будет оцениваться с ниволумабом.
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 21-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 28-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Ниволумаб
Это внутривенная инфузия, вводимая каждые 14 дней.
Экспериментальный: Группа E (телизотузумаб ведотин плюс осимертиниб)
Телизотузумаб ведотин будет оцениваться с осимертинибом.
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 21-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Телизотузумаб ведотин
Его вводят путем инфузии в 28-дневных циклах дозирования.
Другие имена:
  • АББВ-399
Лекарство: Осимертиниб
Его вводят перорально каждый день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 24 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
До 24 месяцев
Рекомендуемая доза фазы 2 (RPTD) ABBV-399 при введении в качестве монотерапии и в комбинации с осимертинибом, эрлотинибом или ниволумабом
Временное ограничение: До 24 месяцев
RPTD ABBV-399 при введении в виде монотерапии и в комбинации с осимертинибом, эрлотинибом или ниволумабом будет определяться на этапе повышения дозы исследования. RPTD будет определяться с использованием доступных данных о безопасности и фармакокинетике.
До 24 месяцев
Площадь под кривой (AUC) от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации AUC (0-t)
Временное ограничение: До 24 месяцев
AUC (0-t) = площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени (до введения дозы) до момента последней измеряемой концентрации.
До 24 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax).
До 24 месяцев
Время до Cmax (Tmax)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время достижения Cmax (Tmax).
До 24 месяцев
Терминальный период полувыведения
Временное ограничение: До 24 месяцев
Терминальный период полувыведения.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Следователи

  • Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 января 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M14-237
  • 2014-003154-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться