Um estudo avaliando a segurança, a farmacocinética (PK) e a eficácia preliminar do ABBV-399 em participantes com tumores sólidos avançados
11 de agosto de 2025 atualizado por: AbbVie
Um estudo multicêntrico, fase 1/1b, aberto, escalonamento de dose de ABBV-399, um conjugado de anticorpo-droga, em indivíduos com tumores sólidos avançados
Este é um estudo aberto de Fase 1/1b avaliando a segurança, farmacocinética (PK) e eficácia preliminar do ABBV-399 como monoterapia e em combinação com osimertinibe, erlotinibe e nivolumabe em participantes com tumores sólidos avançados com probabilidade de expressar c- Conheceu.
As inscrições estão encerradas para os braços de monoterapia, braço A e braço D.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
237
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 170118
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258-4566
- Scottsdale Healthcare /ID# 123761
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope /ID# 153759
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles /ID# 148295
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine /ID# 165107
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center /ID# 129805
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 123759
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 136995
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Memorial Hosp /ID# 165876
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital /ID# 129804
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 168782
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Duplicate_Henry Ford Health System /ID# 149857
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
- Herbert Herman Cancer Center /ID# 149858
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University-School of Medicine /ID# 143798
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932-1049
- Summit Medical Group-Florham Park /ID# 217651
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Park at Eastchester /ID# 218445
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health - Monter Cancer Center /ID# 218170
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 123763
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC /ID# 129802
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research /ID# 123760
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 154648
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists - Fairfax /ID# 165708
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Pirkanmaa
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Tampere, Pirkanmaa, Finlândia, 33520
- Duplicate_Tampere University Hospital /ID# 165065
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Bouches-du-Rhone
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Marseille CEDEX 05, Bouches-du-Rhone, França, 13385
- AP-HM - Hopital de la Timone /ID# 151570
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Val-de-Marne
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Villejuif Cedex, Val-de-Marne, França, 94805
- Institut Gustave Roussy /ID# 132747
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum /ID# 246908
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
- Duplicate_Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRCCS /ID# 164077
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East /ID# 217570
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital /ID# 217571
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Yonsei University Health System Severance Hospital /ID# 217333
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Gyeonggido
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Suwon, Gyeonggido, Republica da Coréia, 16247
- Duplicate_The Catholic University of Korea, ST. Vincent's Hospital /ID# 233378
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center /ID# 217334
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Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital /ID# 217494
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital /ID# 167175
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hosp /ID# 217392
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital /ID# 167173
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado que não seja passível de ressecção cirúrgica ou outras opções terapêuticas aprovadas que tenham demonstrado benefício clínico.
- O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. Para Coorte de expansão de monoterapia, o participante deve ter status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- O participante deve ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
- O participante arquivou tecido tumoral de diagnóstico fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) confirmado disponível para análises.
- O participante tem medula óssea, função renal e hepática adequadas.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo.
- Os participantes nos braços de terapia combinada A e D devem ser elegíveis para receber erlotinibe ou nivolumabe de acordo com a maioria das bulas aprovadas localmente ou a critério do investigador.
Os participantes da terapia de combinação Braço E devem satisfazer os seguintes critérios.
- O participante deve ter NSCLC não escamoso metastático/localmente avançado com mutação documentada do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) del19 ou L858R, com ou sem mutação T790M, e nenhuma das mutações EGFR conhecidas por serem resistentes ao osimertinibe.
- O participante deve ter recebido pelo menos 1, mas não mais que 2 regimes anteriores, um dos quais deve conter osimertinibe. O participante deve ter tido progressão da doença durante o uso de osimertinibe. Apenas 1 regime anterior pode conter quimioterapia. TKIs EGFR consecutivos contarão como 1 regime
- O participante deve ter tecido tumoral pós-progressão disponível para teste de imuno-histoquímica (IHC) central de c-Met.
- O participante tem função adequada da medula óssea.
Os participantes da Coorte de Expansão de Monoterapia devem satisfazer os seguintes critérios.
- O participante deve ter localmente avançado ou metastático, não escamoso, tipo selvagem EGFR, c-Met+ NSCLC. Os participantes não devem ter histologia adenoescamosa.
- O participante deve ter recebido não mais do que 2 linhas de terapia sistêmica anterior (incluindo não mais do que 1 linha de quimioterapia citotóxica sistêmica) no cenário localmente avançado ou metastático.
- O participante deve ter progredido em quimioterapia citotóxica sistêmica (ou não ser elegível para quimioterapia citotóxica sistêmica) e um inibidor de checkpoint imunológico (como monoterapia ou em combinação com quimioterapia citotóxica sistêmica, ou inelegível para um inibidor de checkpoint imunológico) e terapias anticancerígenas anteriores direcionadas ao driver alterações genéticas (se aplicável).
- O participante não deve ter recebido terapias anteriores baseadas em anticorpos direcionados a c-Met.
Critério de exclusão:
- O participante recebeu radioterapia no pulmão < 6 meses antes da primeira dose de ABBV-399.
- O participante recebeu terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou qualquer terapia experimental em um período de 21 dias ou terapia à base de plantas em 7 dias antes da primeira dose de ABBV-399.
- O participante tem metástases descontroladas no sistema nervoso central (SNC) com base na tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Os participantes com metástases cerebrais podem ser elegíveis 2-4 semanas após a terapia definitiva para todos os locais conhecidos da doença do SNC, desde que sejam assintomáticos e estejam sem ou com uma dose não crescente (nas últimas 2 semanas) de esteroides sistêmicos e não em uso de anticonvulsivantes para convulsão atividade diretamente relacionada com metástases progressivas no SNC.
- O participante tem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite que exigiu tratamento com esteroides sistêmicos.
- O participante tem evidência de fibrose pulmonar na avaliação de imagem de triagem ou qualquer história de pneumonite ou doença pulmonar intersticial (DPI) dentro de 3 meses da primeira dose planejada do medicamento do estudo.
- O participante tem eventos adversos clinicamente significativos não resolvidos >= Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia ou anemia.
- O participante passou por uma cirurgia de grande porte 21 dias antes da primeira dose de ABBV-399.
- O participante tem uma condição clinicamente significativa descrita no protocolo.
- História de reação imunológica importante a qualquer agente contendo imunoglobulina G (IgG).
- O participante tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador ou do monitor médico, coloque o participante em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
- A participante é uma mulher lactante ou grávida.
- Participante com infecção ativa conhecida por COVID-19, indivíduos com sinais/sintomas associados à infecção por COVID-19 ou exposição conhecida a um caso confirmado de infecção por COVID-19 durante 14 dias antes da triagem devem ter falha na triagem e só podem fazer nova triagem após terem se recuperado do COVID-19 e não são mais considerados contagiosos, de acordo com a avaliação do investigador.
Os participantes inscritos na fase de terapia combinada devem satisfazer os critérios de exclusão acima e também os seguintes:
- Os participantes não podem receber ABBV-399 em combinação com osimertinib, erlotinib ou nivolumab se tiverem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o participante em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades da combinação.
Os participantes não podem receber nivolumab se tiverem:
- Doença autoimune ativa com exceção de vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo e psoríase.
- Corticosteróides sistêmicos usados (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo, com exceção de esteróides inalados, injetados localmente ou tópicos.
- Doença imunossupressora conhecida, por exemplo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou histórico de transplante de medula óssea ou leucemia linfocítica crônica.
Os participantes não podem ser inscritos no braço E da terapia de combinação de osimertinibe se tiverem o seguinte:
- História de hipersensibilidade aos excipientes ativos ou inativos de osimertinibe.
- Histórico de redução da dose de osimertinibe.
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.
- Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: a) Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms; b) Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, intervalo PR > 250 ms; c) Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia Telisotuzumabe vedotina (ciclos de dosagem de 21 dias)
Telisotuzumab vedotin será administrado em níveis crescentes de dose em ciclos de dosagem de 21 dias.
Sujeitos adicionais serão inscritos em uma coorte de expansão que avaliará ainda mais o Telisotuzumab vedotin.
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É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 21 dias.
Outros nomes:
É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Monoterapia Telisotuzumabe vedotina (ciclos de dosagem de 28 dias)
Telisotuzumab vedotin será administrado em níveis crescentes de dose em ciclos de dosagem de 28 dias.
Sujeitos adicionais serão inscritos em uma coorte de expansão que avaliará ainda mais o Telisotuzumab vedotin.
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É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 21 dias.
Outros nomes:
É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de Expansão de Monoterapia
Telisotuzumab vedotin será administrado a cada 14 dias em um ciclo de dosagem de 28 dias.
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É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 21 dias.
Outros nomes:
É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Braço A (Telisotuzumabe vedotina mais Erlotinibe)
Telisotuzumab vedotin a ser avaliado com Erlotinib.
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É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 21 dias.
Outros nomes:
É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 28 dias.
Outros nomes:
É administrado por via oral todos os dias.
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Experimental: Braço D (Telisotuzumabe vedotina mais Nivolumabe)
Telisotuzumab vedotin a ser avaliado com Nivolumab.
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É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 21 dias.
Outros nomes:
É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 28 dias.
Outros nomes:
É uma infusão intravenosa administrada a cada 14 dias.
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Experimental: Braço E (Telisotuzumabe vedotina mais Osimertinibe)
Telisotuzumab vedotin a ser avaliado com Osimertinib.
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É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 21 dias.
Outros nomes:
É administrado por infusão em ciclos de dosagem de 28 dias.
Outros nomes:
É administrado por via oral todos os dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 24 Meses
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
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Até 24 Meses
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Dose recomendada de fase 2 (RPTD) de ABBV-399 quando administrado como monoterapia e em combinação com osimertinibe, erlotinibe ou nivolumabe
Prazo: Até 24 Meses
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O RPTD de ABBV-399 quando administrado como monoterapia e em combinação com osimertinib, erlotinib ou nivolumab será determinado durante a fase de escalonamento de dose do estudo.
RPTD será determinado usando dados de segurança e farmacocinética disponíveis.
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Até 24 Meses
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Área sob a curva (AUC) desde o tempo zero até a última concentração mensurável AUC (0-t)
Prazo: Até 24 meses
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AUC (0-t) = Área sob a curva de concentração sérica versus tempo desde o momento zero (pré-dose) até o momento da última concentração mensurável.
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Até 24 meses
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Até 24 meses
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax).
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Até 24 meses
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Tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: Até 24 meses
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Tempo para Cmax (Tmax).
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Até 24 meses
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Meia vida de eliminação terminal
Prazo: Até 24 meses
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Meia vida de eliminação terminal.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Camidge DR, Morgensztern D, Heist RS, Barve M, Vokes E, Goldman JW, Hong DS, Bauer TM, Strickler JH, Angevin E, Motwani M, Parikh A, Sun Z, Bach BA, Wu J, Komarnitsky PB, Kelly K. Phase I Study of 2- or 3-Week Dosing of Telisotuzumab Vedotin, an Antibody-Drug Conjugate Targeting c-Met, Monotherapy in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5781-5792. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0765. Epub 2021 Aug 23.
- Camidge DR, Barlesi F, Goldman JW, Morgensztern D, Heist R, Vokes E, Spira A, Angevin E, Su WC, Hong DS, Strickler JH, Motwani M, Dunbar M, Parikh A, Noon E, Blot V, Wu J, Kelly K. Phase Ib Study of Telisotuzumab Vedotin in Combination With Erlotinib in Patients With c-Met Protein-Expressing Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023 Feb 10;41(5):1105-1115. doi: 10.1200/JCO.22.00739. Epub 2022 Oct 26.
- Strickler JH, Weekes CD, Nemunaitis J, Ramanathan RK, Heist RS, Morgensztern D, Angevin E, Bauer TM, Yue H, Motwani M, Parikh A, Reilly EB, Afar D, Naumovski L, Kelly K. First-in-Human Phase I, Dose-Escalation and -Expansion Study of Telisotuzumab Vedotin, an Antibody-Drug Conjugate Targeting c-Met, in Patients With Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2018 Nov 20;36(33):3298-3306. doi: 10.1200/JCO.2018.78.7697. Epub 2018 Oct 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2014
Primeira postagem (Estimado)
28 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
- Nivolumabe
- Osimertinibe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- M14-237
- 2014-003154-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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