Uno studio che valuta la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare di ABBV-399 nei partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non suscettibile di resezione chirurgica o altre opzioni terapeutiche approvate che hanno dimostrato benefici clinici.
• Il partecipante ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2. Per la coorte di espansione in monoterapia, il partecipante deve avere un Performance Status ECOG di 0 o 1.
• Il partecipante deve avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
• Il partecipante ha archiviato il tessuto tumorale diagnostico fissato in formalina incluso in paraffina (FFPE) confermato disponibile per le analisi.
• - Il partecipante ha un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al basale.
• I partecipanti ai bracci A e D della terapia di combinazione devono essere idonei a ricevere erlotinib o nivolumab secondo l'etichettatura più approvata a livello locale oa discrezione dello sperimentatore.

• I partecipanti alla terapia di combinazione Braccio E devono soddisfare i seguenti criteri.

  • - Il partecipante deve avere un NSCLC non squamoso metastatico/localmente avanzato con mutazioni documentate del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) del19 o L858R, con o senza mutazione T790M e nessuna delle mutazioni EGFR note per essere resistenti a osimertinib.
  • Il partecipante deve aver ricevuto almeno 1 ma non più di 2 regimi precedenti, uno dei quali deve contenere osimertinib. Il partecipante deve aver avuto progressione della malattia durante il trattamento con osimertinib. Solo 1 regime precedente può aver contenuto la chemioterapia. I TKI EGFR consecutivi conteranno come 1 regime
  • Il partecipante deve disporre di tessuto tumorale post-progressione disponibile per il test immunoistochimico (IHC) c-Met centrale.
  • Il partecipante ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo.

• I partecipanti alla coorte di espansione in monoterapia devono soddisfare i seguenti criteri.

  • - Il partecipante deve avere NSCLC localmente avanzato o metastatico, non squamoso, EGFR wild type, c-Met+. I partecipanti non devono avere istologia adenosquamosa.
  • - Il partecipante deve aver ricevuto non più di 2 linee di precedente terapia sistemica (inclusa non più di 1 linea di chemioterapia citotossica sistemica) nel contesto localmente avanzato o metastatico.
  • Il partecipante deve essere progredito con chemioterapia citotossica sistemica (o non essere idoneo per la chemioterapia citotossica sistemica) e un inibitore del checkpoint immunitario (come monoterapia o in combinazione con chemioterapia citotossica sistemica o non idoneo per un inibitore del checkpoint immunitario) e precedenti terapie antitumorali mirate al conducente alterazioni genetiche (se applicabile).
  • Il partecipante non dovrebbe aver ricevuto precedenti terapie a base di anticorpi mirati a c-Met.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto radioterapia al polmone <6 mesi prima della prima dose di ABBV-399.
• - Il partecipante ha ricevuto una terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, biologica o qualsiasi terapia sperimentale entro un periodo di 21 giorni o terapia a base di erbe entro 7 giorni prima della prima dose di ABBV-399.
• - Il partecipante ha metastasi incontrollate al sistema nervoso centrale (SNC) in base alla TC o alla risonanza magnetica della testa. I partecipanti con metastasi cerebrali possono essere idonei 2-4 settimane dopo la terapia definitiva in tutti i siti noti della malattia del SNC, a condizione che siano asintomatici e senza o con una dose non crescente (nelle ultime 2 settimane) di steroidi sistemici e non con anticonvulsivanti per le convulsioni attività direttamente correlata alle metastasi progressive del SNC.
• - Il partecipante ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite che ha richiesto un trattamento con steroidi sistemici.
• - Il partecipante ha evidenza di fibrosi polmonare alla valutazione di imaging di screening o qualsiasi storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale (ILD) entro 3 mesi dalla prima dose pianificata del farmaco in studio.
• - Il partecipante ha eventi avversi clinicamente significativi irrisolti>= Grado 2 dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia o anemia.
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni prima della prima dose di ABBV-399.
• - Il partecipante presenta una o più condizioni clinicamente significative descritte nel protocollo.
• Anamnesi di reazione immunologica maggiore a qualsiasi agente contenente immunoglobulina G (IgG).
• Il partecipante ha qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, pone il partecipante a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
• Il partecipante è una donna in allattamento o incinta.
• Partecipante con infezione da COVID-19 attiva nota, soggetti con segni/sintomi associati a infezione da COVID-19 o esposizione nota a un caso confermato di infezione da COVID-19 nei 14 giorni precedenti lo screening devono essere sottoposti a screening non riuscito e possono ripetere lo screening solo dopo essersi ripresi da COVID-19 e non sono più considerati contagiosi, secondo la valutazione dello sperimentatore.

• I partecipanti iscritti alla fase di terapia di combinazione devono soddisfare i criteri di esclusione di cui sopra e anche i seguenti:

  • I partecipanti non possono ricevere ABBV-399 in combinazione con osimertinib, erlotinib o nivolumab se presentano qualsiasi condizione medica che, a parere dello Sperimentatore, espone il partecipante a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità derivante dalla combinazione.

  • I partecipanti potrebbero non ricevere nivolumab se hanno:

    • Malattia autoimmune attiva con eccezioni di vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo e psoriasi.
    • - Utilizzo di corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria, iniettati localmente o topici.
    • Malattia immunosoppressiva nota, ad esempio infezione da virus dell'immunodeficienza umana o anamnesi di trapianto di midollo osseo o leucemia linfocitica cronica.

  • I partecipanti non possono essere arruolati nel braccio E della terapia di combinazione con osimertinib se presentano quanto segue:

    • Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di osimertinib.
    • Storia di riduzione della dose di osimertinib.
    • Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di osimertinib.
    • Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: a) Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms; b) Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, intervallo PR > 250 ms; c) Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.