Eficacia de la coadministración de un AINE con un agonista de la dopamina en sujetos sanos

Los hallazgos del laboratorio del investigador y de otros muestran la participación del circuito mesolímbico del cerebro en la percepción y evaluación del dolor, así como durante la transición de estados de dolor agudo a crónico tanto en humanos como en animales. La dopamina (DA) es uno de los principales neurotransmisores en este circuito, y es posible que pueda tener un papel íntimo en el procesamiento del dolor, la cronicidad y la neuroplasticidad anatómica y funcional relacionada. En este estudio, los investigadores primero necesitan saber si la combinación de l-dopa y naproxeno es segura y eficaz en humanos con dolor agudo y, de ser así, en qué dosis. Para el presente estudio, a los participantes sanos y sin dolor se les inyectará un pequeño bolo de capsaicina por vía subcutánea para inducir dolor inflamatorio cutáneo agudo. La capsaicina es ideal para este estudio porque provoca una respuesta inflamatoria característica que casi siempre se acompaña de dolor, tiene una curva dosis-respuesta bien validada y tiene efectos que desaparecerán por completo en unas pocas horas después de la administración, sin causar daños permanentes. para estudiar materias. Los efectos de la capsaicina se medirán por los cambios (disminuciones) desde el inicio en los umbrales térmicos y táctiles, así como por los niveles de dolor cutáneo informados verbalmente (en una escala de 0 a 10). Los participantes también recibirán la medicación del estudio en forma de placebo, un fármaco o una combinación de fármacos antes de la inyección de capsaicina para permitir que los efectos analgésicos alcancen su punto máximo antes de la aparición del dolor. Para aquellos que reciben medicación activa, recibirán naproxeno con placebo o la combinación de naproxeno y l-dopa (la última estará en una de dos dosis diferentes). Esto permitirá a los investigadores investigar (1) si la administración conjunta de naproxeno y l-dopa tiene efectos analgésicos en niveles bajos de dolor agudo en humanos, (2) si esta combinación alivia el dolor, ya sea tanto o más más eficaz que el naproxeno, que es el estándar clínico de tratamiento, y finalmente (3) qué dosis proporciona la mayor analgesia.