Eficácia da coadministração de um AINE com um agonista de dopamina em indivíduos saudáveis

As descobertas do laboratório do investigador e de outros mostram o envolvimento dos circuitos mesolímbicos do cérebro na percepção e avaliação da dor, bem como durante a transição de estados de dor aguda para crônica em humanos e animais. A dopamina (DA) é um dos principais neurotransmissores neste circuito, e é possível que tenha um papel íntimo no processamento da dor, cronicidade e neuroplasticidade anatômica e funcional relacionada. Neste estudo, os investigadores primeiro precisam saber se a combinação de l-dopa e naproxeno é segura e eficaz em humanos com dor aguda e, em caso afirmativo, em que doses. Para o presente estudo, participantes saudáveis ​​sem dor serão injetados com um pequeno bolus de capsaicina por via subcutânea para induzir dor inflamatória cutânea aguda. A capsaicina é ideal para este estudo porque causa uma resposta inflamatória característica quase sempre acompanhada de dor, tem uma curva dose-resposta bem validada e tem efeitos que desaparecem completamente em poucas horas após a administração, sem causar danos permanentes para estudar matérias. Os efeitos da capsaicina serão medidos por alterações (diminuições) da linha de base nos limiares térmicos e táteis, bem como pelos níveis de dor cutânea relatados verbalmente (numa escala de 0-10). Os participantes também receberão a medicação do estudo na forma de um placebo, um medicamento ou uma combinação de medicamentos antes da injeção de capsaicina para permitir que os efeitos analgésicos cheguem ao pico antes do início da dor. Para aqueles que recebem medicação ativa, eles receberão Naproxen com placebo ou a combinação de naproxen e l-dopa (o último dos quais será em uma das duas doses diferentes). Isso permitirá que os investigadores investiguem (1) se a coadministração de naproxeno e l-dopa tem efeitos analgésicos em baixos níveis de dor aguda em humanos, (2) se essa combinação alivia a dor, se é igual ou mais eficaz do que o naproxeno, que é o padrão clínico de tratamento e, finalmente, (3) qual dose fornece mais analgesia.