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S1300: Pemetrexed disódico con o sin crizotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV que progresó después de crizotinib

19 de febrero de 2020 actualizado por: Southwest Oncology Group

S1300: un ensayo aleatorizado de fase II de crizotinib más pemetrexed versus monoterapia con pemetrexed en pacientes con NSCLC no escamoso ALK positivo que han progresado sistémicamente después del beneficio clínico previo de la monoterapia con crizotinib

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funciona el pemetrexed disódico con o sin crizotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa IV que ha progresado después de crizotinib. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el pemetrexed disódico, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Crizotinib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Todavía no se sabe si administrar pemetrexed disódico es más eficaz con o sin crizotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que ha progresado después de crizotinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la eficacia de la combinación de crizotinib y pemetrexed (pemetrexed disódico) en comparación con la monoterapia con pemetrexed según lo medido por la supervivencia libre de progresión (PFS) en el linfoma anaplásico quinasa (ALK) + cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas (CPCNP) ) pacientes que lograron un beneficio clínico con la monoterapia con crizotinib y posteriormente progresaron sistémicamente.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar la tasa de respuesta (confirmada y no confirmada, respuestas completas y parciales) en pacientes aleatorizados para recibir monoterapia con pemetrexed con datos históricos.

II. Evaluar la supervivencia global en ambos brazos. tercero Evaluar los patrones de fracaso (sistema nervioso central [SNC], extra-SNC) de la combinación de crizotinib y pemetrexed y de la monoterapia con pemetrexed en NSCLC ALK+ no escamoso después de la progresión con crizotinib.

IV. Evaluar la frecuencia y gravedad de las toxicidades resultantes de la administración de crizotinib y pemetrexed en comparación con la monoterapia con pemetrexed.

V. Evaluar la SSP y la tasa de respuesta en pacientes tratados con crizotinib después de la progresión en el brazo de monoterapia con pemetrexed.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) y las tasas de respuesta (RR) entre pacientes ALK dominantes y no dominantes en toda la población del estudio y dentro de cada brazo de tratamiento.

II. Evaluar si la magnitud de la diferencia en estos resultados entre pacientes ALK dominantes y no dominantes varía según el brazo de tratamiento.

tercero Evaluar biomarcadores sanguíneos de sensibilidad y resistencia a crizotinib y pemetrexed de forma exploratoria. Los biomarcadores sanguíneos incluyen ácido desoxirribonucleico (ADN) circulante libre de células, ácido microrribonucleico (microARN) antes del tratamiento, durante el tratamiento (después de 2 ciclos) y en la progresión del tratamiento.

IV. Evaluar los factores farmacogenómicos en sangre periférica que puedan afectar el nivel de fármaco y los resultados del tratamiento de manera exploratoria.

V. Evaluar parámetros proteómicos/inmunológicos que puedan afectar los resultados del tratamiento de manera exploratoria.

VI. Evaluar la frecuencia de los mecanismos individuales de resistencia (ganancia de número de copias [CNG], mutación, oncogén alternativo).

VIII. Identificar mecanismos impulsores alternativos en la hibridación positiva in situ con fluorescencia de ALK (FISH+), que de otro modo sería desconocido.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I: Los pacientes reciben crizotinib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 1 a 21 y pemetrexed disódico por vía intravenosa (IV) durante 10 minutos el día 1.

BRAZO II: Los pacientes reciben pemetrexed disódico IV durante 10 minutos el día 1. Tras la progresión de la enfermedad o el deterioro sintomático, los pacientes pueden pasar al Grupo I.

En ambos brazos, los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Hospital Colorado Springs
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Medical Center
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Cancer Center
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Cancer
    • Illinois
      • Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
    • Indiana
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
      • West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Estados Unidos, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Estados Unidos, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Estados Unidos, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Estados Unidos, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Estados Unidos, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kingman, Kansas, Estados Unidos, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Estados Unidos, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Newton, Kansas, Estados Unidos, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, Estados Unidos, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, Estados Unidos, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Estados Unidos, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
      • Winfield, Kansas, Estados Unidos, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Estados Unidos, 40004
        • Flaget Memorial Hospital
      • Corbin, Kentucky, Estados Unidos, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • Oncology Hematology Care Inc-Crestview
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
        • Saint Joseph Hospital East
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
        • Jewish Hospital Medical Center Northeast
      • Shepherdsville, Kentucky, Estados Unidos, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Beaumont Hospital-Dearborn
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center-Carrie J Babb Cancer Center
      • Branson, Missouri, Estados Unidos, 65616
        • CoxHealth Cancer Center
      • Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
        • Mercy Hospital-Joplin
      • Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
        • Phelps County Regional Medical Center
      • Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
        • Saint John's Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Montana Cancer Consortium NCORP
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59801
        • Community Medical Hospital
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
        • CHI Health Saint Francis
      • Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68845
        • Heartland Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Nebraska Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Nebraska Cancer Research Center
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center
      • Norfolk, Nebraska, Estados Unidos, 68701
        • Faith Regional Medical Offices West
      • North Platte, Nebraska, Estados Unidos, 69103
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Oncology Hematology West PC
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
        • Hemotology and Oncology Consultants PC
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Oncology Hematology West
      • Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046
        • Midlands Community Hospital
      • Scottsbluff, Nebraska, Estados Unidos, 69361
        • Regional West Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
      • Manchester, New Hampshire, Estados Unidos, 03102
        • Norris Cotton Cancer Center-Manchester
      • Nashua, New Hampshire, Estados Unidos, 03063
        • Norris Cotton Cancer Center-Nashua
    • New York
      • Middletown, New York, Estados Unidos, 10940
        • Orange Regional Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
        • Asheville Hematology-Oncology Associates
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Estados Unidos, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45202
        • Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45211
        • Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45230
        • Oncology Hematology Care Inc - Anderson
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Columbus NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Delaware Radiation Oncology
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
        • Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
      • Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Estados Unidos, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Sylvania, Ohio, Estados Unidos, 43560
        • Flower Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Wright-Patterson Air Force Base, Ohio, Estados Unidos, 45433-5529
        • Wright-Patterson Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • SWOG
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Saint Francis Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Memorial Hospital
      • Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Ooltewah, Tennessee, Estados Unidos, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Washington
      • Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
        • Harrison Medical Center
      • Burien, Washington, Estados Unidos, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Enumclaw, Washington, Estados Unidos, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Poulsbo, Washington, Estados Unidos, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
    • Wyoming
      • Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
        • Big Horn Basin Cancer Center
      • Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
        • Welch Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener cáncer de pulmón no microcítico primario no escamoso comprobado histológica o citológicamente (adenocarcinoma, carcinoma de células grandes, adenocarcinoma in situ, histología mixta con < 50 % escamoso o no especificado); los pacientes con tumores que tienen componentes de células escamosas >= 50% no son elegibles; la enfermedad debe estar en etapa IV
  • Los pacientes deben tener positividad documentada para ALK en el momento de la monoterapia inicial con crizotinib utilizando el ensayo Vysis Break-Apart FISH (u otra prueba de diagnóstico aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA]); las muestras se consideran positivas para FISH si un porcentaje superior o igual al 15 % de las células tumorales puntuadas tenían señales de sonda ALK 5' y 3' divididas o tenían una señal 3' aislada; El estado de FISH se debe documentar en el formulario Onstudy y se debe enviar una copia del informe patológico del ensayo Vysis Break-Apart FISH (u otra prueba de diagnóstico aprobada por la FDA).
  • Antes del registro, los pacientes deben haber logrado un beneficio clínico con la monoterapia con crizotinib y posteriormente haber progresado sistémicamente; el beneficio clínico se define como tener una enfermedad estable con monoterapia con crizotinib durante al menos 90 días o lograr una respuesta parcial o completa confirmada; la progresión sistémica se define como una enfermedad progresiva según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1, excluyendo la progresión basada únicamente en las metástasis cerebrales/SNC
  • Los pacientes deben haber recibido monoterapia con crizotinib a 250 mg dos veces al día en un programa de dosificación continua durante al menos 90 días; los pacientes deben estar planeando comenzar el tratamiento al menos tres días, pero no más de 30 días después de suspender la monoterapia con crizotinib; los pacientes que no pudieron tolerar 250 mg dos veces al día de crizotinib no son elegibles para este estudio
  • Los pacientes deben ser pemetrexed-naïve; los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de quimioterapia previa o agentes dirigidos molecularmente; si se usó crizotinib en el entorno de primera línea, los pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia también son elegibles; si el paciente recibió crizotinib en combinación con quimioterapia, la quimioterapia previa debe haberse interrumpido al menos 14 días antes del registro y todos los eventos adversos deben haberse resuelto a =< grado 1
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST documentada por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN); la TC de una tomografía por emisión de positrones (PET)/TC combinada puede usarse para documentar solo enfermedades no medibles a menos que sea de calidad diagnóstica; la enfermedad medible debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores al registro; los derrames pleurales, la ascitis y los parámetros de laboratorio no son aceptables como única evidencia de enfermedad; la enfermedad no medible debe evaluarse dentro de los 42 días anteriores al registro; todas las enfermedades deben evaluarse y documentarse en el formulario de evaluación inicial del tumor RECIST 1.1
  • Los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro para evaluar la enfermedad del SNC dentro de los 42 días anteriores al registro; el paciente no debe tener metástasis cerebrales a menos que: (1) las metástasis hayan sido tratadas y hayan permanecido controladas durante al menos 14 días después del tratamiento o no hayan sido tratados, pero estén asintomáticos, Y (2) el paciente no tenga disfunción neurológica residual de corticosteroides o anti- convulsivos durante al menos 14 días
  • Los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa para lesiones no diana dentro de los 14 días anteriores al registro, siempre que todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia se hayan resuelto a =< grado 1 antes del registro; los pacientes no deben haber recibido ninguna cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Los pacientes no deben haber tenido ninguna exposición previa a inhibidores de la proteína de choque térmico (HSP)90 (como IPI-504 o ganetespib) o inhibidores de ALK que no sean crizotinib (como AP26113 o LDK378)
  • Se debe ofrecer a los pacientes la participación en los estudios de medicina traslacional; además, si el paciente tiene una enfermedad accesible a la biopsia, se le debe ofrecer la participación en los estudios de medicina traslacional
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ul
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina sérica = < 2 X límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 x IULN
  • Tasa de filtración glomerular estimada (calculada) o medida >= 45 ml/min (o 45 ml/min/1,73 m ^ 2); creatinina (mg/dl) utilizada en el cálculo (Cockroft-Gault) debe obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Los pacientes masculinos deben tener un nivel de testosterona libre y total obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro
  • El historial previo al estudio y el examen físico deben obtenerse 28 días antes de la inscripción
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod 0-2 dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.
  • Los pacientes deben tener un intervalo QT (QTC) corregido = < 480 mseg en el electrocardiograma (EKG) al inicio del estudio; los pacientes con síndrome de QT largo congénito no son elegibles
  • No se permite ninguna otra neoplasia maligna previa, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante cinco años
  • Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres/hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz; se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" si ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores; Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito en el protocolo, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.
  • CRITERIOS REGLAMENTARIOS: Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
  • CRITERIOS REGLAMENTARIOS: Como parte del proceso de registro de la Red de Inscripción de Pacientes de Oncología (OPEN), se proporciona la identidad de la institución de tratamiento para garantizar que se haya ingresado en el sistema la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio.
  • REGISTRO CRUZADO (PASO 2): Los pacientes deben haber progresado sistémicamente en el Grupo 2 de este estudio (monoterapia con pemetrexed)
  • REGISTRO DEL CRUZAMIENTO (PASO 2): Los pacientes deben registrarse para el cruce (Paso 2) dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento en el Grupo 2 de este estudio
  • CROSSOVER (PASO 2) REGISTRO: ANC >= 1.500/ul
  • CRUZAMIENTO (PASO 2) REGISTRO: Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
  • CRUZAMIENTO (PASO 2) REGISTRO: Bilirrubina sérica =< 2 X IULN
  • CROSSOVER (PASO 2) REGISTRO: SGOT (AST) o SGPT (ALT) =< 2,5 x IULN
  • REGISTRO CRUZADO (PASO 2): tasa de filtración glomerular estimada (calculada) o medida >= 45 ml/min (o 45 ml/min/1,73 m^2) dentro de los 28 días anteriores al registro; creatinina (mg/dl) utilizada en el cálculo (Cockroft-Gault) debe obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro
  • CROSSOVER (PASO 2) REGISTRO: los pacientes masculinos deben tener un nivel de testosterona libre y total obtenido dentro de los 28 días anteriores al Crossover (Paso 2) Registro
  • REGISTRO DE CROSSOVER (PASO 2): los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod 0-2 dentro de los 28 días anteriores al registro de Crossover (Paso 2)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (crizotinib, pemetrexed disódico)
Los pacientes reciben crizotinib PO BID los días 1 a 21 y pemetrexed disódico IV durante 10 minutos el día 1.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: crizotinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Inhibidor de tirosina quinasa MET PF-02341066
  • PF-02341066
  • c-met/inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos PF-02341066
  • inhibidor de la tirosina cinasa c-met/HGFR PF-02341066
Droga: pemetrexed disódico
Dado IV
Otros nombres:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA
Experimental: Brazo II (pemetrexed disódico)
BRAZO II: Los pacientes reciben pemetrexed disódico IV durante 10 minutos el día 1. Tras la progresión de la enfermedad o el deterioro sintomático, los pacientes pueden pasar al Grupo I.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: pemetrexed disódico
Dado IV
Otros nombres:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP entre pacientes aleatorizados para recibir monoterapia con pemetrexed disódico versus terapia combinada con crizotinib y pemetrexed disódico
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático, o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Se utilizará una prueba de rango logarítmico estratificada al nivel de 0,10 para probar la hipótesis principal comparando los dos brazos de tratamiento.
Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático, o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos de crizotinib en combinación con pemetrexed disódico, clasificada de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Las comparaciones de las tasas de toxicidad se realizarán utilizando una prueba de independencia exacta de Fisher o chi-cuadrado, cuando corresponda, utilizando el 10 % como umbral de significación. Dentro de cada brazo de tratamiento, cualquier toxicidad con al menos un 5 % de prevalencia tiene al menos un 95 % de probabilidad de ser observada.
Hasta 3 años
Tasa de respuesta (confirmada y no confirmada) con monoterapia con pemetrexed disódico
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Las comparaciones de las tasas de respuesta se realizarán mediante una prueba de independencia de chi-cuadrado utilizando el 10 % como umbral de significación. Dentro de cada brazo de tratamiento, las tasas de respuesta se pueden estimar dentro del 13 % (con un 95 % de confianza).
Hasta 3 años
Tasas de respuesta (confirmadas y no confirmadas) de crizotinib con pemetrexed disódico
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Las comparaciones de las tasas de respuesta se realizarán mediante una prueba de independencia de chi-cuadrado utilizando el 10 % como umbral de significación. Dentro de cada brazo de tratamiento, las tasas de respuesta se pueden estimar dentro del 13 % (con un 95 % de confianza).
Hasta 3 años
Patrones de fracaso
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Definido como progresión solo del SNC, extra-SNC y tanto del SNC como extra-SNC entre los brazos de tratamiento. Evaluado dentro de cada brazo de tratamiento utilizando curvas de incidencia acumulada.
Hasta 3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Las diferencias en la SG por brazo de tratamiento se evaluarán mediante una prueba de rango logarítmico unilateral con un nivel significativo del 10 %.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Southwest Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: David Camidge, Southwest Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S1300 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA032102 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA180888 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2014-00685 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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