Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

S1300: Pemetrexede dissódico com ou sem crizotinibe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV que progrediu após o crizotinibe

19 de fevereiro de 2020 atualizado por: Southwest Oncology Group

S1300: Um estudo randomizado de Fase II de crizotinibe mais pemetrexedo versus monoterapia com pemetrexedo em pacientes com CPCNP não escamoso ALK-positivo que progrediram sistemicamente após benefício clínico anterior da monoterapia com crizotinibe

Este estudo randomizado de fase II estuda o desempenho do pemetrexed dissódico com ou sem crizotinibe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV que progrediu após o crizotinibe. Os medicamentos usados ​​na quimioterapia, como o pemetrexed dissódico, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem. O crizotinibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Ainda não se sabe se administrar pemetrexede dissódico é mais eficaz com ou sem crizotinibe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que progrediu após crizotinibe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a eficácia da combinação de crizotinibe e pemetrexedo (pemetrexedo dissódico) em comparação com a monoterapia com pemetrexedo medida pela sobrevida livre de progressão (PFS) no linfoma quinase anaplásico (ALK)+ câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas (NSCLC ) pacientes que obtiveram benefício clínico com monoterapia com crizotinibe e subsequentemente progrediram sistemicamente.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a taxa de resposta (confirmada e não confirmada, respostas completas e parciais) em pacientes randomizados para receber pemetrexed em monoterapia com dados históricos.

II. Avaliar a sobrevida global em ambos os braços. III. Avaliar os padrões de falha (sistema nervoso central [SNC], extra-SNC) da combinação de crizotinibe e pemetrexede e da monoterapia com pemetrexede em CPNPC ALK+ não escamoso após progressão com crizotinibe.

4. Avaliar a frequência e a gravidade das toxicidades resultantes da administração de crizotinibe e pemetrexede em comparação à monoterapia com pemetrexede.

V. Avaliar a PFS e a taxa de resposta em pacientes tratados com crizotinibe após progressão no braço de monoterapia com pemetrexede.

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) e as taxas de resposta (RR) entre pacientes ALK dominantes e ALK não dominantes em toda a população do estudo e dentro de cada braço de tratamento.

II. Avaliar se a magnitude da diferença nesses resultados entre pacientes com ALK dominante e ALK não dominante varia de acordo com o braço de tratamento.

III. Avaliar biomarcadores sanguíneos de sensibilidade e resistência ao crizotinibe e pemetrexede de forma exploratória. Os biomarcadores sanguíneos incluem ácido desoxirribonucleico (DNA) circulante livre de células, ácido micro ribonucleico (microRNA) antes do tratamento, durante o tratamento (após 2 ciclos) e na progressão do tratamento.

4. Avaliar fatores farmacogenômicos no sangue periférico que possam afetar o nível da droga e os resultados do tratamento de forma exploratória.

V. Avaliar parâmetros proteômicos/imunológicos que possam afetar os resultados do tratamento de forma exploratória.

VI. Avaliar a frequência de mecanismos individuais de resistência (ganho de número de cópias [CNG], mutação, oncogene alternativo).

VII. Identificar mecanismos condutores alternativos na hibridização in situ de fluorescência ALK positiva (FISH+) de outra forma desconhecida.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes recebem crizotinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-21 e pemetrexede dissódico por via intravenosa (IV) durante 10 minutos no dia 1.

ARM II: Os pacientes recebem pemetrexed dissódico IV durante 10 minutos no dia 1. Após a progressão da doença ou deterioração sintomática, os pacientes podem passar para o Braço I.

Em ambos os braços, os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Hospital Colorado Springs
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Medical Center
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Cancer Center
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Cancer
    • Illinois
      • Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
    • Indiana
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
      • West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Estados Unidos, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Estados Unidos, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Estados Unidos, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Estados Unidos, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Estados Unidos, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kingman, Kansas, Estados Unidos, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Estados Unidos, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Newton, Kansas, Estados Unidos, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, Estados Unidos, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, Estados Unidos, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Estados Unidos, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
      • Winfield, Kansas, Estados Unidos, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Estados Unidos, 40004
        • Flaget Memorial Hospital
      • Corbin, Kentucky, Estados Unidos, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • Oncology Hematology Care Inc-Crestview
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
        • Saint Joseph Hospital East
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40245
        • Jewish Hospital Medical Center Northeast
      • Shepherdsville, Kentucky, Estados Unidos, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Beaumont Hospital-Dearborn
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center-Carrie J Babb Cancer Center
      • Branson, Missouri, Estados Unidos, 65616
        • CoxHealth Cancer Center
      • Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
        • Mercy Hospital-Joplin
      • Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
        • Phelps County Regional Medical Center
      • Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
        • Saint John's Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Montana Cancer Consortium NCORP
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59801
        • Community Medical Hospital
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
        • CHI Health Saint Francis
      • Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, Estados Unidos, 68845
        • Heartland Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
        • Nebraska Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Nebraska Cancer Research Center
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center
      • Norfolk, Nebraska, Estados Unidos, 68701
        • Faith Regional Medical Offices West
      • North Platte, Nebraska, Estados Unidos, 69103
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Oncology Hematology West PC
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
        • Hemotology and Oncology Consultants PC
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Oncology Hematology West
      • Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046
        • Midlands Community Hospital
      • Scottsbluff, Nebraska, Estados Unidos, 69361
        • Regional West Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
      • Manchester, New Hampshire, Estados Unidos, 03102
        • Norris Cotton Cancer Center-Manchester
      • Nashua, New Hampshire, Estados Unidos, 03063
        • Norris Cotton Cancer Center-Nashua
    • New York
      • Middletown, New York, Estados Unidos, 10940
        • Orange Regional Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
        • Asheville Hematology-Oncology Associates
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Estados Unidos, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45202
        • Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45211
        • Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45230
        • Oncology Hematology Care Inc - Anderson
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Columbus NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Delaware Radiation Oncology
      • Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
        • Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
      • Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Estados Unidos, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Sylvania, Ohio, Estados Unidos, 43560
        • Flower Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Wright-Patterson Air Force Base, Ohio, Estados Unidos, 45433-5529
        • Wright-Patterson Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • SWOG
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Saint Francis Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Memorial Hospital
      • Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Ooltewah, Tennessee, Estados Unidos, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Washington
      • Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
        • Harrison Medical Center
      • Burien, Washington, Estados Unidos, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Enumclaw, Washington, Estados Unidos, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Lakewood, Washington, Estados Unidos, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Poulsbo, Washington, Estados Unidos, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
    • Wyoming
      • Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
        • Big Horn Basin Cancer Center
      • Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
        • Welch Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter câncer primário de pulmão não escamoso de células não pequenas comprovado histologicamente ou citologicamente (adenocarcinoma, carcinoma de grandes células, adenocarcinoma in situ, histologia mista com < 50% escamosa ou não especificada); pacientes com tumores com componentes de células escamosas >= 50% não são elegíveis; a doença deve estar no estágio IV
  • Os pacientes devem ter positividade ALK documentada no momento da monoterapia inicial com crizotinibe usando o ensaio Vysis Break-Apart FISH (ou outro teste de diagnóstico aprovado pela Food and Drug Administration [FDA]); as amostras são consideradas positivas para FISH se mais de 15% ou igual a 15% das células tumorais pontuadas tiverem sinais de sonda ALK 5' e 3' divididos ou tiverem sinal 3' isolado; O status FISH deve ser documentado no Onstudy Form e uma cópia do relatório de patologia do ensaio Vysis Break-Apart FISH (ou outro teste de diagnóstico aprovado pela FDA) deve ser enviada
  • Antes do registro, os pacientes devem ter obtido benefício clínico com monoterapia com crizotinibe e subsequentemente progredido sistemicamente; benefício clínico é definido como doença estável em monoterapia com crizotinibe por pelo menos 90 dias ou obtenção de resposta parcial ou completa confirmada; a progressão sistêmica é definida como doença progressiva com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, excluindo a progressão baseada apenas em metástases cerebrais/SNC
  • Os pacientes devem ter recebido monoterapia com crizotinibe em 250 mg BID em um esquema de dosagem contínua por pelo menos 90 dias; os pacientes devem estar planejando iniciar o tratamento pelo menos três dias, mas não mais que 30 dias após a descontinuação da monoterapia com crizotinibe; pacientes que não foram capazes de tolerar 250 mg BID de crizotinibe não são elegíveis para este estudo
  • Os pacientes devem ser virgens de pemetrexed; os pacientes podem ter recebido qualquer quantidade de quimioterapia prévia ou agentes de alvo molecular; se o crizotinibe foi usado no cenário de 1ª linha, os pacientes virgens de quimioterapia também são elegíveis; se o paciente recebeu crizotinibe em combinação com quimioterapia, a quimioterapia anterior deve ter sido descontinuada pelo menos 14 dias antes do registro e todos os eventos adversos devem ter sido resolvidos para =< grau 1
  • Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST documentado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); a TC de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC combinada pode ser usada para documentar apenas doenças não mensuráveis, a menos que seja de qualidade diagnóstica; doença mensurável deve ser avaliada até 28 dias antes do registro; derrames pleurais, ascite e parâmetros laboratoriais não são aceitáveis ​​como única evidência de doença; doença não mensurável deve ser avaliada até 42 dias antes do registro; todas as doenças devem ser avaliadas e documentadas no Formulário de Avaliação Tumoral de Linha de Base RECIST 1.1
  • Os pacientes devem fazer uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para avaliar a doença do SNC dentro de 42 dias antes do registro; o paciente não deve ter metástases cerebrais, a menos que: (1) as metástases tenham sido tratadas e tenham permanecido controladas por pelo menos 14 dias após o tratamento ou não tenham sido tratadas, mas sejam assintomáticas, E (2) o paciente não tenha disfunção neurológica residual com corticosteroides ou anti- convulsivos por pelo menos 14 dias
  • Os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa para lesões não-alvo dentro de 14 dias antes do registro, desde que todas as toxicidades relacionadas à radioterapia tenham sido resolvidas para =< grau 1 antes do registro; os pacientes não devem ter passado por nenhuma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao registro
  • Os pacientes não devem ter tido nenhuma exposição anterior a inibidores da proteína de choque térmico (HSP)90 (como IPI-504 ou ganetespib) ou inibidores de ALK não crizotinibe (como AP26113 ou LDK378)
  • Deve ser oferecida aos pacientes a participação nos estudos de medicina translacional; além disso, se o paciente tiver doença acessível por biópsia, deve ser oferecida a participação nos estudos de medicina translacional
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/ul
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina sérica =< 2 X limite superior institucional do normal (IULN)
  • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x IULN
  • Taxa de filtração glomerular estimada (calculada) ou medida >= 45 mL/min (ou 45 mL/min/1,73 m^2); a creatinina (mg/dl) utilizada no cálculo (Cockroft-Gault) deve ser obtida até 28 dias antes do registro
  • Pacientes do sexo masculino devem ter nível de testosterona livre e total obtido até 28 dias antes do registro
  • O histórico pré-estudo e o exame físico devem ser obtidos 28 dias antes do registro
  • Os pacientes devem ter status de desempenho Zubrod 0-2 dentro de 28 dias antes do registro
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas
  • Os pacientes devem ter intervalo QT (QTC) corrigido = < 480 ms no eletrocardiograma (ECG) na linha de base; pacientes com síndrome do QT longo congênito não são elegíveis
  • Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há cinco anos
  • Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando; mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz; uma mulher é considerada com "potencial reprodutivo" se ela tiver menstruado a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos; além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com um efeito colateral da prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral das trompas; no entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de uso de medidas contraceptivas descritas no protocolo, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas
  • CRITÉRIOS REGULAMENTARES: Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
  • CRITÉRIOS REGULATÓRIOS: Como parte do processo de registro da Oncology Patient Enrollment Network (OPEN), a identidade da instituição de tratamento é fornecida para garantir que a data atual (dentro de 365 dias) da aprovação do conselho de revisão institucional para este estudo foi inserida no sistema
  • CROSSOVER (ETAPA 2) REGISTRO: Os pacientes devem ter progredido sistemicamente no braço 2 deste estudo (monoterapia com pemetrexed)
  • CROSSOVER (ETAPA 2) REGISTRO: Os pacientes devem ser registrados para o cruzamento (Etapa 2) dentro de 30 dias após a descontinuação do tratamento no Braço 2 deste estudo
  • CROSSOVER (ETAPA 2) REGISTRO: ANC >= 1.500/ul
  • CROSSOVER (ETAPA 2) REGISTRO: Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
  • CROSSOVER (ETAPA 2) REGISTRO: Bilirrubina sérica =< 2 X IULN
  • CROSSOVER (ETAPA 2) REGISTRO: SGOT (AST) ou SGPT (ALT) =< 2,5 x IULN
  • CROSSOVER (ETAPA 2) REGISTRO: taxa de filtração glomerular estimada (calculada) ou medida >= 45 mL/min (ou 45 mL/min/1,73 m^2) até 28 dias antes do registro; a creatinina (mg/dl) utilizada no cálculo (Cockroft-Gault) deve ser obtida até 28 dias antes do registro
  • CROSSOVER (ETAPA 2) CADASTRO: pacientes do sexo masculino devem ter nível de testosterona livre e total obtido até 28 dias antes do registro Crossover (Etapa 2)
  • CROSSOVER (ETAPA 2) REGISTRO: os pacientes devem ter status de desempenho Zubrod 0-2 dentro de 28 dias antes do registro Crossover (Etapa 2)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (crizotinibe, pemetrexed dissódico)
Os pacientes recebem crizotinibe PO BID nos dias 1-21 e pemetrexede dissódico IV durante 10 minutos no dia 1.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: crizotinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • MET Inibidor de Tirosina Quinase PF-02341066
  • PF-02341066
  • c-met/receptor do fator de crescimento de hepatócitos inibidor de tirosina quinase PF-02341066
  • c-met/HGFR inibidor de tirosina quinase PF-02341066
Medicamento: pemetrexed dissódico
Dado IV
Outros nomes:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA
Experimental: Braço II (pemetrexede dissódico)
ARM II: Os pacientes recebem pemetrexed dissódico IV durante 10 minutos no dia 1. Após a progressão da doença ou deterioração sintomática, os pacientes podem passar para o Braço I.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: pemetrexed dissódico
Dado IV
Outros nomes:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS entre pacientes randomizados para receber monoterapia com pemetrexede dissódico versus crizotinibe e terapia combinada com pemetrexede dissódico
Prazo: Desde a data de registro até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática, ou morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
Um teste log-rank estratificado no nível 0,10 será usado para testar a hipótese primária comparando os dois braços de tratamento.
Desde a data de registro até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática, ou morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos de crizotinibe em combinação com pemetrexede dissódico, classificado de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Prazo: Até 3 anos
As comparações das taxas de toxicidade serão feitas usando um teste exato de Fisher ou qui-quadrado de independência, quando apropriado, usando 10% como limite de significância. Dentro de cada braço de tratamento, qualquer toxicidade com pelo menos 5% de prevalência tem pelo menos 95% de chance de ser observada.
Até 3 anos
Taxa de resposta (confirmada e não confirmada) com monoterapia com pemetrexede dissódico
Prazo: Até 3 anos
As comparações das taxas de resposta serão feitas usando um teste qui-quadrado de independência usando 10% como limite de significância. Dentro de cada braço de tratamento, as taxas de resposta podem ser estimadas em 13% (com 95% de confiança).
Até 3 anos
Taxas de resposta (confirmadas e não confirmadas) de crizotinibe com pemetrexede dissódico
Prazo: Até 3 anos
As comparações das taxas de resposta serão feitas usando um teste qui-quadrado de independência usando 10% como limite de significância. Dentro de cada braço de tratamento, as taxas de resposta podem ser estimadas em 13% (com 95% de confiança).
Até 3 anos
Padrões de Falha
Prazo: Até 3 anos
Definido como progressão apenas do SNC, extra-SNC e tanto do SNC como do SNC entre os braços de tratamento. Avaliado dentro de cada braço de tratamento usando curvas de incidência cumulativas.
Até 3 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Até 3 anos
As diferenças na OS por braço de tratamento serão avaliadas usando um teste de log-rank unilateral com nível de significância de 10%.
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Southwest Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: David Camidge, Southwest Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

9 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • S1300 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA032102 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA180888 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2014-00685 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever