Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

S1300: Пеметрексед динатрий с кризотинибом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии, который прогрессировал после применения кризотиниба

19 февраля 2020 г. обновлено: Southwest Oncology Group

S1300: Рандомизированное исследование фазы II кризотиниба в сочетании с пеметрекседом в сравнении с монотерапией пеметрекседом у ALK-позитивных пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, у которых системное прогрессирование произошло после предшествующей клинической пользы от монотерапии кризотинибом

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается эффективность пеметрекседа динатрия с кризотинибом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии, который прогрессировал после кризотиниба. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как динатрий пеметрексед, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Кризотиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Пока неизвестно, является ли более эффективным назначение пеметрекседа динатрия с кризотинибом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого, который прогрессировал после кризотиниба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить эффективность комбинации кризотиниба и пеметрекседа (пеметрексед динатрий) по сравнению с монотерапией пеметрекседом, измеряемую выживаемостью без прогрессирования (ВБП) при анапластической лимфомкиназы (АЛК) + неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). ) пациенты, достигшие клинической пользы при монотерапии кризотинибом и впоследствии системно прогрессировавшие.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить частоту ответа (подтвержденный и неподтвержденный, полный и частичный ответ) у пациентов, рандомизированных для получения монотерапии пеметрекседом, с историческими данными.

II. Для оценки общей выживаемости на обеих руках. III. Оценить характер неэффективности (центральная нервная система [ЦНС], вне ЦНС) комбинации кризотиниба и пеметрекседа и монотерапии пеметрекседом при ALK+ неплоскоклеточном НМРЛ после прогрессирования на кризотинибе.

IV. Оценить частоту и тяжесть токсичности при применении кризотиниба и пеметрекседа по сравнению с монотерапией пеметрекседом.

V. Оценить ВБП и частоту ответа у пациентов, получавших кризотиниб, после прогрессирования заболевания в группе монотерапии пеметрекседом.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) и частоту ответа (RR) между пациентами с преобладанием ALK и недоминированием ALK во всей исследуемой популяции и в каждой группе лечения.

II. Оценить, варьируется ли величина разницы в этих исходах между пациентами с доминантным ALK и недоминантным ALK в зависимости от группы лечения.

III. Исследовательская оценка биомаркеров чувствительности и резистентности крови к кризотинибу и пеметрекседу. Биомаркеры крови включают внеклеточную циркулирующую дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), микрорибонуклеиновую кислоту (микроРНК) до лечения, во время лечения (после 2 циклов) и при прогрессировании лечения.

IV. Исследовательская оценка фармакогеномных факторов в периферической крови, которые могут повлиять на уровень препарата и результаты лечения.

V. Исследовательская оценка протеомных/иммунологических параметров, которые могут повлиять на результаты лечения.

VI. Оценить частоту отдельных механизмов резистентности (прирост числа копий [CNG], мутация, альтернативный онкоген).

VII. Идентифицировать альтернативные драйверные механизмы положительной гибридизации флуоресценции ALK in situ (FISH+), иначе неизвестной.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают кризотиниб перорально (перорально) два раза в день (дважды в сутки) в дни 1–21 и пеметрексед динатрий внутривенно (в/в) в течение 10 минут в день 1.

ARM II: пациенты получают пеметрексед динатрий внутривенно в течение 10 минут в 1-й день. При прогрессировании заболевания или ухудшении симптомов пациенты могут перейти на группу I.

В обеих группах курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • Memorial Hospital Colorado Springs
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • Poudre Valley Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Medical Center
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Cancer Center
      • Sandpoint, Idaho, Соединенные Штаты, 83864
        • Kootenai Cancer
    • Illinois
      • Mount Vernon, Illinois, Соединенные Штаты, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
    • Indiana
      • Richmond, Indiana, Соединенные Штаты, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Council Bluffs, Iowa, Соединенные Штаты, 51503
        • Alegent Health Mercy Hospital
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Laurel
      • West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
        • Mercy Medical Center-West Lakes
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Соединенные Штаты, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Соединенные Штаты, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Соединенные Штаты, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Соединенные Штаты, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kingman, Kansas, Соединенные Штаты, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Соединенные Штаты, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Соединенные Штаты, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Newton, Kansas, Соединенные Штаты, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, Соединенные Штаты, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, Соединенные Штаты, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Соединенные Штаты, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
      • Winfield, Kansas, Соединенные Штаты, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Соединенные Штаты, 40004
        • Flaget Memorial Hospital
      • Corbin, Kentucky, Соединенные Штаты, 40701
        • Commonwealth Cancer Center-Corbin
      • Crestview Hills, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • Oncology Hematology Care Inc-Crestview
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
        • Saint Joseph Radiation Oncology Resource Center
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
        • Saint Joseph Hospital East
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Jewish Hospital
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40215
        • Saints Mary and Elizabeth Hospital
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40245
        • Jewish Hospital Medical Center Northeast
      • Shepherdsville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40165
        • Jewish Hospital Medical Center South
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48124
        • Beaumont Hospital-Dearborn
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
        • Saint John Hospital and Medical Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48502
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Jackson, Michigan, Соединенные Штаты, 49201
        • Allegiance Health
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Sparrow Hospital
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • Saint Mary Mercy Hospital
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
        • Saint Joseph Mercy Oakland
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • Saint Joseph Mercy Port Huron
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48601
        • Saint Mary's of Michigan
      • Warren, Michigan, Соединенные Штаты, 48093
        • Saint John Macomb-Oakland Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
        • Central Care Cancer Center-Carrie J Babb Cancer Center
      • Branson, Missouri, Соединенные Штаты, 65616
        • CoxHealth Cancer Center
      • Joplin, Missouri, Соединенные Штаты, 64804
        • Freeman Health System
      • Joplin, Missouri, Соединенные Штаты, 64804
        • Mercy Hospital-Joplin
      • Rolla, Missouri, Соединенные Штаты, 65401
        • Phelps County Regional Medical Center
      • Rolla, Missouri, Соединенные Штаты, 65401
        • Saint John's Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63109
        • Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • CoxHealth South Hospital
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Montana Cancer Consortium NCORP
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Соединенные Штаты, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59801
        • Community Medical Hospital
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты, 68803
        • CHI Health Saint Francis
      • Kearney, Nebraska, Соединенные Штаты, 68847
        • CHI Health Good Samaritan
      • Kearney, Nebraska, Соединенные Штаты, 68845
        • Heartland Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Nebraska Hematology and Oncology
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Nebraska Cancer Research Center
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Saint Elizabeth Regional Medical Center
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center
      • Norfolk, Nebraska, Соединенные Штаты, 68701
        • Faith Regional Medical Offices West
      • North Platte, Nebraska, Соединенные Штаты, 69103
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Alegent Health Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68122
        • Alegent Health Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Alegent Health Lakeside Hospital
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Oncology Hematology West PC
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68122
        • Hemotology and Oncology Consultants PC
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Oncology Hematology West
      • Papillion, Nebraska, Соединенные Штаты, 68046
        • Midlands Community Hospital
      • Scottsbluff, Nebraska, Соединенные Штаты, 69361
        • Regional West Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
      • Manchester, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03102
        • Norris Cotton Cancer Center-Manchester
      • Nashua, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03063
        • Norris Cotton Cancer Center-Nashua
    • New York
      • Middletown, New York, Соединенные Штаты, 10940
        • Orange Regional Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
        • Asheville Hematology-Oncology Associates
      • Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28792
        • Park Ridge Hospital Breast Health Center
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Соединенные Штаты, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Соединенные Штаты, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Bethesda North Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45202
        • Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45211
        • Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45230
        • Oncology Hematology Care Inc - Anderson
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45247
        • TriHealth Cancer Institute-Westside
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45255
        • TriHealth Cancer Institute-Anderson
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Columbus NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Delaware Radiation Oncology
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Fairfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45014
        • Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
      • Findlay, Ohio, Соединенные Штаты, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Соединенные Штаты, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Соединенные Штаты, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Соединенные Штаты, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Соединенные Штаты, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Newark, Ohio, Соединенные Штаты, 43055
        • Newark Radiation Oncology
      • Portsmouth, Ohio, Соединенные Штаты, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Springfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Sylvania, Ohio, Соединенные Штаты, 43560
        • Flower Hospital
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Wright-Patterson Air Force Base, Ohio, Соединенные Штаты, 45433-5529
        • Wright-Patterson Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • SWOG
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
        • Saint Francis Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Memorial Hospital
      • Hixson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37343
        • Pulmonary Medicine Center of Chattanooga-Hixson
      • Ooltewah, Tennessee, Соединенные Штаты, 37363
        • Memorial GYN Plus
    • Washington
      • Bremerton, Washington, Соединенные Штаты, 98310
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
      • Bremerton, Washington, Соединенные Штаты, 98310
        • Harrison Medical Center
      • Burien, Washington, Соединенные Штаты, 98166
        • Highline Medical Center-Main Campus
      • Enumclaw, Washington, Соединенные Штаты, 98022
        • Saint Elizabeth Hospital
      • Federal Way, Washington, Соединенные Штаты, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Lakewood, Washington, Соединенные Штаты, 98499
        • Saint Clare Hospital
      • Poulsbo, Washington, Соединенные Штаты, 98370
        • Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties PLLC
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Franciscan Research Center-Northwest Medical Plaza
    • Wyoming
      • Cody, Wyoming, Соединенные Штаты, 82414
        • Big Horn Basin Cancer Center
      • Cody, Wyoming, Соединенные Штаты, 82414
        • Billings Clinic-Cody
      • Sheridan, Wyoming, Соединенные Штаты, 82801
        • Welch Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный первичный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (аденокарциному, крупноклеточную карциному, аденокарциному in situ, смешанную гистологию с <50% плоскоклеточного или неуточненного); пациенты с опухолями, имеющими плоскоклеточный компонент >= 50%, не подходят; болезнь должна быть IV стадии
  • Пациенты должны иметь задокументированный положительный результат на ALK во время начальной монотерапии кризотинибом с использованием теста Vysis Break-Apart FISH (или другого диагностического теста, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA]); образцы считаются FISH-позитивными, если более или равно 15% подсчитанных опухолевых клеток имеют расщепленные сигналы 5'- и 3'-зонда ALK или имеют изолированный 3'-сигнал; Статус FISH должен быть задокументирован в форме Onstudy, а также должна быть представлена ​​копия отчета о патологии из теста Vysis Break-Apart FISH (или другого диагностического теста, одобренного FDA).
  • Перед регистрацией пациенты должны были достичь клинической пользы при монотерапии кризотинибом и впоследствии иметь системное прогрессирование; клиническая польза определяется как стабилизация заболевания при монотерапии кризотинибом в течение не менее 90 дней или достижение подтвержденного частичного или полного ответа; системное прогрессирование определяется как прогрессирующее заболевание на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, за исключением прогрессирования, основанного только на метастазах в головной мозг/ЦНС.
  • Пациенты должны получать монотерапию кризотинибом в дозе 250 мг два раза в день по схеме непрерывного дозирования в течение не менее 90 дней; пациенты должны планировать начало лечения как минимум через три дня, но не более чем через 30 дней после прекращения монотерапии кризотинибом; пациенты, которые не могли переносить кризотиниб в дозе 250 мг два раза в день, не допускаются к участию в этом исследовании.
  • Пациенты должны быть ранее не получавшими пеметрексед; пациенты могли получить любое количество предшествующих химиотерапевтических или молекулярно-таргетных препаратов; если кризотиниб применялся в качестве препарата 1-й линии, то пациенты, ранее не получавшие химиотерапию, также имеют право на участие; если пациент получал кризотиниб в комбинации с химиотерапией, предшествующая химиотерапия должна быть прекращена по крайней мере за 14 дней до регистрации, а все нежелательные явления должны быть разрешены до =< степени 1
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ); КТ из комбинированной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ может использоваться для документирования только не поддающихся измерению заболеваний, если только она не имеет диагностического качества; поддающееся измерению заболевание должно быть оценено в течение 28 дней до регистрации; плевральный выпот, асцит и лабораторные показатели недопустимы как единственные признаки заболевания; неизмеримое заболевание должно быть оценено в течение 42 дней до регистрации; все заболевания должны быть оценены и задокументированы в форме оценки исходной опухоли RECIST 1.1.
  • Пациенты должны пройти КТ или МРТ головного мозга для оценки заболевания ЦНС в течение 42 дней до регистрации; у пациента не должно быть метастазов в головной мозг, за исключением случаев, когда: (1) метастазы лечились и оставались под контролем в течение не менее 14 дней после лечения или не лечились, но не имели симптомов, И (2) у пациента не было остаточной неврологической дисфункции после кортикостероидов или анти- судороги не менее 14 дней
  • Пациенты могли получить паллиативную лучевую терапию нецелевых поражений в течение 14 дней до регистрации при условии, что все токсические эффекты, связанные с лучевой терапией, разрешились до =< степени 1 до регистрации; пациенты не должны подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам в течение 28 дней до регистрации.
  • Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию ингибиторов белка теплового шока (HSP)90 (таких как IPI-504 или ганетеспиб) или некризотинибовых ингибиторов ALK (таких как AP26113 или LDK378).
  • Пациентам должно быть предложено участие в исследованиях трансляционной медицины; дополнительно, если у пациента есть заболевание, доступное для биопсии, ему должно быть предложено участие в исследованиях трансляционной медицины.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Билирубин сыворотки = < 2 X установленный верхний предел нормы (IULN)
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) или сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x IULN
  • Расчетная (расчетная) или измеренная скорость клубочковой фильтрации >= 45 мл/мин (или 45 мл/мин/1,73 м^2); креатинин (мг/дл), используемый в расчетах (Cockroft-Gault), должен быть получен в течение 28 дней до регистрации.
  • Пациенты мужского пола должны иметь уровень свободного и общего тестостерона, полученный в течение 28 дней до регистрации.
  • Предварительный анамнез и медицинский осмотр необходимо получить за 28 дней до регистрации.
  • Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0-2 в течение 28 дней до регистрации.
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы
  • Пациенты должны иметь скорректированный интервал QT (QTC) = < 480 мс на электрокардиограмме (ЭКГ) в начале исследования; пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT не подходят
  • Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент был здоров в течение пяти лет
  • Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции; женщина считается обладающей «репродуктивным потенциалом», если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд; в дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб; однако, если в какой-либо момент ранее соблюдавший целибат пациент решит стать гетеросексуально активным в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, указанных в протоколе, он/она несет ответственность за начало применения мер контрацепции.
  • РЕГУЛИРУЮЩИЕ КРИТЕРИИ: пациенты или их законные представители должны быть проинформированы об исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
  • РЕГУЛИРУЮЩИЕ КРИТЕРИИ: В рамках процесса регистрации в Сети регистрации пациентов с онкологическими заболеваниями (OPEN) предоставляется идентификация лечебного учреждения, чтобы гарантировать, что текущая (в течение 365 дней) дата одобрения институциональным наблюдательным советом этого исследования была введена в систему.
  • ПЕРЕКРЕСТНАЯ (ЭТАП 2) РЕГИСТРАЦИЯ: Пациенты должны иметь системное прогрессирование в группе 2 этого исследования (монотерапия пеметрекседом).
  • ПЕРЕКРЕСТНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ (ЭТАП 2): Пациенты должны быть зарегистрированы для перекрестной обработки (Этап 2) в течение 30 дней после прекращения лечения в группе 2 данного исследования.
  • КРОССОВЕР (ШАГ 2) РЕГИСТРАЦИЯ: ANC >= 1500/мкл
  • ПЕРЕХОД (ШАГ 2) РЕГИСТРАЦИЯ: Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
  • ПЕРЕХОД (ШАГ 2) РЕГИСТРАЦИЯ: Билирубин сыворотки = < 2 X IULN
  • ПЕРЕХОД (ШАГ 2) РЕГИСТРАЦИЯ: SGOT (AST) или SGPT (ALT) = < 2,5 x IULN
  • КРОССОВЕР (ШАГ 2) РЕГИСТРАЦИЯ: расчетная (расчетная) или измеренная скорость клубочковой фильтрации >= 45 мл/мин (или 45 мл/мин/1,73 m^2) в течение 28 дней до регистрации; креатинин (мг/дл), используемый в расчетах (Cockroft-Gault), должен быть получен в течение 28 дней до регистрации.
  • КРОССОВЕР (ШАГ 2) РЕГИСТРАЦИЯ: у пациентов мужского пола должен быть измерен уровень свободного и общего тестостерона в течение 28 дней до перехода (Шаг 2) Регистрация
  • КРОССОВЕР (ШАГ 2) РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты должны иметь рабочий статус Зуброд 0-2 в течение 28 дней до Кроссовера (Шаг 2) Регистрация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (кризотиниб, пеметрексед динатрий)
Пациенты получают кризотиниб перорально два раза в день в дни 1-21 и пеметрексед динатрий внутривенно в течение 10 минут в день 1.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: кризотиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • МЕТ Ингибитор тирозинкиназы PF-02341066
  • ПФ-02341066
  • c-met/ингибитор тирозинкиназы рецептора фактора роста гепатоцитов PF-02341066
  • c-met/HGFR ингибитор тирозинкиназы PF-02341066
Лекарство: пеметрексед динатрий
Учитывая IV
Другие имена:
  • АЛИМТА
  • LY231514
  • МТА
Экспериментальный: Группа II (пеметрексед динатрий)
ARM II: пациенты получают пеметрексед динатрий внутривенно в течение 10 минут в 1-й день. При прогрессировании заболевания или ухудшении симптомов пациенты могут перейти на группу I.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: пеметрексед динатрий
Учитывая IV
Другие имена:
  • АЛИМТА
  • LY231514
  • МТА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП между пациентами, рандомизированными для получения монотерапии динатрием пеметрекседа по сравнению с комбинированной терапией кризотинибом и динатрием пеметрекседа
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первой документации прогрессирования или симптоматического ухудшения или смерти по любой причине, оцененной до 3 лет.
Стратифицированный логарифмический ранговый тест на уровне 0,10 будет использоваться для проверки основной гипотезы, сравнивающей две группы лечения.
С даты регистрации до даты первой документации прогрессирования или симптоматического ухудшения или смерти по любой причине, оцененной до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений при применении кризотиниба в комбинации с пеметрекседом динатрием, классифицированная в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 3 лет
Сравнение уровней токсичности будет проводиться с использованием точного теста Фишера или критерия независимости хи-квадрат, при необходимости с использованием 10% в качестве порога значимости. В каждой группе лечения любая токсичность с распространенностью не менее 5% имеет вероятность наблюдения не менее 95%.
До 3 лет
Частота ответов (подтвержденных и неподтвержденных) при монотерапии пеметрекседом динатрием
Временное ограничение: До 3 лет
Сравнение показателей ответов будет проводиться с использованием критерия независимости хи-квадрат с использованием 10% в качестве порога значимости. В каждой лечебной группе частота ответа может быть оценена с точностью до 13% (с доверительной вероятностью 95%).
До 3 лет
Показатели ответа (подтвержденные и неподтвержденные) кризотиниба с пеметрекседом динатрием
Временное ограничение: До 3 лет
Сравнение показателей ответов будет проводиться с использованием критерия независимости хи-квадрат с использованием 10% в качестве порога значимости. В каждой лечебной группе частота ответа может быть оценена с точностью до 13% (с доверительной вероятностью 95%).
До 3 лет
Модели неудач
Временное ограничение: До 3 лет
Определяется как поражение только ЦНС, экстра-ЦНС, а также как ЦНС, так и экстра-ЦНС прогрессирование между группами лечения. Оценивали в каждой группе лечения с использованием кумулятивных кривых заболеваемости.
До 3 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
Различия в ОВ в зависимости от группы лечения будут оцениваться с использованием одностороннего логарифмического рангового теста с уровнем значимости 10%.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Southwest Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: David Camidge, Southwest Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S1300 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA032102 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA180888 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-00685 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться