Pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson no tratados y tratados con levodopa

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de al menos 30 años de edad con un diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática sintomática, etapa 1-4 en la escala modificada de Hoehn y Yahr
• Mujeres quirúrgicamente estériles o al menos 2 años posmenopáusicas, o que usan un método anticonceptivo confiable durante al menos 2 meses antes del ingreso al estudio
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y que no estén amamantando
• Pacientes con al menos 3 de los 4 signos cardinales de la enfermedad de Parkinson (es decir, rigidez, bradicinesia, temblor en reposo, inestabilidad postural) y sin ninguna otra causa conocida o sospechada de su parkinsonismo
• Pacientes en terapia con levodopa que muestran una buena respuesta a la levodopa y que reciben una dosis estable de levodopa durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio
• Pacientes capaces de tomar medicación oral.
• Los pacientes deben dar su consentimiento voluntario por escrito para participar en el estudio y deben firmar un Formulario de consentimiento informado del paciente en la visita de selección, antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Síndromes parkinsonianos atípicos secundarios a fármacos (p. ej., metoclopramida, flunarizina), trastornos metabólicos (p. ej., enfermedad de Wilson), encefalitis o enfermedades degenerativas (p. ej., parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica)
• Demencia que podría afectar el cumplimiento de la medicación y/o impedir dar un consentimiento informado (es decir, puntuación del miniexamen del estado mental ≤22)
• Historia de la psicosis
• Antecedentes de epilepsia activa (p. ej., aparición de una convulsión) en el año anterior a la selección
• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo, frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 latidos por minuto, insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización u otras afecciones cardíacas clínicamente significativas ( ej., enfermedad de las arterias coronarias) que podrían afectar negativamente la posibilidad de que el paciente complete el estudio
• Enfermedad hepática clínicamente significativa que puede impedir que el paciente complete el estudio y/o elevación de la bilirrubina total, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa (LDH), glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) o glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) >1,5 veces el límite superior de los valores normales
• Enfermedad renal clínicamente significativa que pueda impedir que el paciente complete el estudio y/o elevación de la creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de los valores normales
• Presencia de enfermedad neoplásica activa
• Cirugía dentro de los 6 meses de la visita inicial/aleatorización que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la participación del paciente en el estudio, o cualquier antecedente de cirugía cerebral estereotáxica (p. ej., talamotomía, palidotomía o cualquier otra estimulación cerebral profunda para reducción de los síntomas parkinsonianos)
• Presión arterial sistólica en decúbito supino inferior a 100 mm Hg o evidencia de una disminución de ≥20 mm Hg en la presión arterial sistólica a los 2 minutos de ponerse de pie, en comparación con la presión arterial sistólica en decúbito supino anterior obtenida después de 5 minutos de reposo tranquilo, si la disminución de la presión arterial la presión al ponerse de pie se asocia con síntomas (es decir, hipotensión ortostática sintomática)
• Uso de medicamentos agonistas de la dopamina (p. ej., bromocriptina, pergolida) en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio (medicamentos permitidos: selegilina, anticolinérgicos y terapia con amantadina en una dosis estable durante 60 días antes del ingreso al estudio y permanecer estable durante todo el estudio)
• Uso de neurolépticos, alfa-metildopa o flunarizina en los últimos 6 meses
• Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio: metilfenidato, cinarizina, reserpina, anfetamina e inhibidores de la monoaminooxidasa-A (p. ej., pargilina, fenelzina o tranilcipromina)
• Uso de pramipexol en los últimos 3 meses o antecedentes de reacción adversa o alergia al pramipexol
• Dosis inestable de terapias centralmente activas (p. ej., hipnóticos, antidepresivos, ansiolíticos) en los últimos 60 días
• Terapia electroconvulsiva dentro de los 90 días de la visita inicial/aleatorización
• Participación en otros estudios de fármacos en investigación o recepción de otros fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la línea de base/aleatorización. Los medicamentos en investigación para la enfermedad de Parkinson se deben haber discontinuado durante 90 días antes de la línea de base/aleatorización. Además, los pacientes previamente aleatorizados en este estudio y que luego interrumpieron su participación en el estudio no deben volver a ingresar al estudio.
• Prueba de hepatitis B positiva (evaluada en la visita de selección)