Pramipexolo in pazienti con malattia di Parkinson non trattati e trattati con levodopa

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine di almeno 30 anni con diagnosi di morbo di Parkinson sintomatico, idiopatico, stadio 1-4 sulla scala modificata di Hoehn e Yahr
• Donne chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 2 anni o che utilizzano un metodo contraccettivo affidabile per almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Donne in età fertile con test di gravidanza negativo alla visita di screening e che non allattano
• Pazienti con almeno 3 dei 4 segni cardinali della malattia di Parkinson (cioè rigidità, bradicinesia, tremore a riposo, instabilità posturale) e senza alcuna altra causa nota o sospetta per il loro parkinsonismo
• Pazienti in terapia con levodopa che mostrano una buona risposta alla levodopa e assumono un dosaggio stabile di levodopa per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti in grado di assumere farmaci per via orale
• I pazienti devono dare il consenso scritto volontario per la partecipazione allo studio e devono firmare un modulo di consenso informato del paziente alla visita di screening, prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Sindromi parkinsoniane atipiche secondarie a farmaci (per es., metoclopramide, flunarizina), disordini metabolici (per es., morbo di Wilson), encefalite o malattie degenerative (per es., paralisi sopranucleare progressiva, atrofia multisistemica)
• Demenza che potrebbe compromettere la compliance con i farmaci e/o precludere il consenso informato (vale a dire, punteggio del Mini-Mental Status Examination ≤22)
• Storia della psicosi
• Storia di epilessia attiva (ad esempio, comparsa di un attacco epilettico) entro 1 anno prima dello screening
• Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o sindrome del seno malato, frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 battiti al minuto, insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio entro 6 mesi dalla randomizzazione o altre condizioni cardiache clinicamente significative ( ad esempio, malattia coronarica) che potrebbe influire negativamente sulla possibilità per il paziente di completare lo studio
• Malattia epatica clinicamente significativa che può impedire al paziente di completare lo studio e/o aumento della bilirubina totale, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi (LDH), glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) o glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) >1,5 volte il limite superiore dei valori normali
• Malattia renale clinicamente significativa che può impedire al paziente di completare lo studio e/o aumento della creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore dei valori normali
• Presenza di malattia neoplastica attiva
• Chirurgia entro 6 mesi dalla visita di riferimento/randomizzazione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto negativo sulla partecipazione del paziente allo studio o su qualsiasi storia di chirurgia cerebrale stereotassica (ad esempio, talamotomia, pallidotomia o qualsiasi altra stimolazione cerebrale profonda per riduzione dei sintomi parkinsoniani)
• Pressione arteriosa sistolica in posizione supina inferiore a 100 mm Hg o evidenza di un calo ≥20 mm Hg della pressione arteriosa sistolica a 2 minuti dopo la posizione eretta, rispetto alla precedente pressione sistolica in posizione supina ottenuta dopo 5 minuti di riposo tranquillo, se il calo della pressione arteriosa la pressione in posizione eretta è associata a sintomi (cioè ipotensione ortostatica sintomatica)
• Uso di farmaci agonisti della dopamina (ad es. Bromocriptina, pergolide) nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio (farmaci consentiti: selegilina, anticolinergici e terapia con amantadina a un dosaggio stabile per 60 giorni prima dell'ingresso nello studio e rimanendo stabile durante lo studio)
• Uso di neurolettici, alfa-metildopa o flunarizina negli ultimi 6 mesi
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 3 mesi dall'ingresso nello studio: metilfenidato, cinnarizina, reserpina, anfetamina e inibitori della monoamino ossidasi-A (ad esempio, pargilina, fenelzina o tranilcipromina)
• Uso di pramipexolo negli ultimi 3 mesi o storia di reazioni avverse o allergia al pramipexolo
• Dosaggio instabile di terapie attive a livello centrale (ad es. ipnotici, antidepressivi, ansiolitici) negli ultimi 60 giorni
• Terapia elettroconvulsivante entro 90 giorni dalla visita di riferimento/randomizzazione
• - Partecipazione ad altri studi sui farmaci sperimentali o assunzione di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima del basale/randomizzazione. I farmaci sperimentali per la malattia di Parkinson devono essere stati interrotti per 90 giorni prima del basale/randomizzazione. Inoltre, i pazienti precedentemente randomizzati in questo studio e che hanno poi interrotto la partecipazione allo studio non devono rientrare nello studio
• Screening positivo per l'epatite B (valutato alla visita di screening)