Pramipexol em pacientes com doença de Parkinson não tratados e tratados com levodopa

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com pelo menos 30 anos de idade com diagnóstico de doença de Parkinson idiopática sintomática, estágio 1-4 na Escala Modificada de Hoehn e Yahr
• Mulheres cirurgicamente estéreis ou com pelo menos 2 anos de pós-menopausa, ou usando um método confiável de contracepção por pelo menos 2 meses antes da entrada no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo na visita de triagem e não amamentando
• Pacientes com pelo menos 3 dos 4 sinais cardinais da doença de Parkinson (ou seja, rigidez, bradicinesia, tremor em repouso, instabilidade postural) e sem qualquer outra causa conhecida ou suspeita para seu parkinsonismo
• Pacientes em terapia com levodopa que apresentam uma boa resposta à levodopa e estão em uma dosagem estável de levodopa por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo
• Pacientes capazes de tomar medicação oral
• Os pacientes devem dar consentimento voluntário por escrito para a participação no estudo e devem assinar um Formulário de Consentimento Informado do Paciente na visita de triagem, antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Síndromes parkinsonianas atípicas secundárias a drogas (por exemplo, metoclopramida, flunarizina), distúrbios metabólicos (por exemplo, doença de Wilson), encefalite ou doenças degenerativas (por exemplo, paralisia supranuclear progressiva, atrofia de múltiplos sistemas)
• Demência que pode prejudicar a adesão à medicação e/ou impedir o consentimento informado (ou seja, pontuação do Mini-Exame do Estado Mental ≤22)
• História de psicose
• História de epilepsia ativa (por exemplo, ocorrência de uma convulsão) dentro de 1 ano antes da triagem
• Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou síndrome do seio doente, frequência cardíaca em repouso abaixo de 50 batimentos por minuto, insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização ou outras condições cardíacas clinicamente significativas ( por exemplo, doença arterial coronariana) que pode afetar negativamente a possibilidade de o paciente concluir o estudo
• Doença hepática clinicamente significativa que pode impedir o paciente de concluir o estudo e/ou elevação da bilirrubina total, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase (LDH), glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) ou glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) de > 1,5 vezes o limite superior dos valores normais
• Doença renal clinicamente significativa que pode impedir o paciente de completar o estudo e/ou elevação da creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior dos valores normais
• Presença de doença neoplásica ativa
• Cirurgia dentro de 6 meses da consulta inicial/randomização que, na opinião do investigador, pode impactar negativamente a participação do paciente no estudo, ou qualquer história de cirurgia cerebral estereotáxica (por exemplo, talamotomia, palidotomia ou qualquer outra estimulação cerebral profunda para redução dos sintomas parkinsonianos)
• Pressão arterial sistólica supina inferior a 100 mm Hg ou evidência de declínio ≥ 20 mm Hg na pressão arterial sistólica 2 minutos após ficar em pé, em comparação com a pressão arterial sistólica supina anterior obtida após 5 minutos de repouso silencioso, se o declínio no sangue a pressão ao levantar está associada a sintomas (ou seja, hipotensão ortostática sintomática)
• Uso de medicamentos agonistas da dopamina (por exemplo, bromocriptina, pergolida) nos 2 meses anteriores à entrada no estudo (medicamentos permitidos: terapia com selegilina, anticolinérgicos e amantadina em uma dosagem estável por 60 dias antes da entrada no estudo e permanecendo estável durante todo o estudo)
• Uso de neurolépticos, alfa-metildopa ou flunarizina nos últimos 6 meses
• Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 3 meses após a entrada no estudo: metilfenidato, cinarizina, reserpina, anfetamina e inibidores da monoamina oxidase-A (por exemplo, pargilina, fenelzina ou tranilcipromina)
• Uso de pramipexol nos últimos 3 meses ou história de reação adversa ou alergia ao pramipexol
• Dosagem instável de terapias centralmente ativas (por exemplo, hipnóticos, antidepressivos, ansiolíticos) nos últimos 60 dias
• Terapia eletroconvulsiva dentro de 90 dias da consulta inicial/randomização
• Participação em outros estudos de drogas experimentais ou recebimento de outras drogas experimentais dentro de 30 dias antes da linha de base/randomização. Os medicamentos em investigação para a doença de Parkinson devem ter sido descontinuados por 90 dias antes da linha de base/randomização. Além disso, os pacientes previamente randomizados para este estudo e que então descontinuaram a participação no estudo não devem ser reinseridos no estudo
• Rastreio positivo para hepatite B (avaliado na consulta de rastreio)