Estudio de mesilato de imatinib en pacientes con neurofibromatosis tipo I de 2 a 21 años con neurofibromas plexiformes

Criterios de inclusión:

1. Edad Mayor o igual a 2 años y hasta 21 años de edad al momento de la inscripción al estudio
2. Diagnóstico Pacientes con NF1 y NF plexiforme inoperable que tiene el potencial de causar una morbilidad significativa.

3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible mediante resonancia magnética nuclear (RMN) y neurofibroma(s) plexiforme(s) progresivo(s) con o sin síntomas clínicos.

   • Los pacientes deben tener un estudio de imágenes de exploración FDG-PET reciente realizado en los últimos 3 meses antes de que se les ofrezca participar en el estudio.
   • Cirugía/enfermedad residual: los pacientes solo son elegibles si la resección completa del tumor no es factible, o si un paciente con una opción quirúrgica rechaza la cirugía. NO es necesaria evidencia de enfermedad recurrente o progresiva. Los pacientes deben estar al menos 21 días desde la cirugía, si se realizó, antes de recibir su primera dosis del fármaco del estudio.
4. Nivel de rendimiento Los pacientes deben tener un Karnofsky de > 70 % o Lansky de > 50 % y una expectativa de vida de > 6 meses.
5. Se permite el uso previo de imatinib si no hubo progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
6. Terapia previa Los pacientes deben estar al menos 28 días sin ningún tratamiento antes de la inscripción en este estudio.
7. El paciente está libre de otra neoplasia maligna primaria, excepto si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa.

8. Requisito de función de órgano

   • Creatinina < 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina total < 1,5 x ULN y SGOT y SGPT < 2,5 x ULN
   • RAN > 1,5 x 109/L y Plaquetas > 100 x 109/L
9. Potencial reproductivo Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de administración de la dosis del fármaco del estudio.
2. Los pacientes con enfermedad que progresa rápidamente pueden inscribirse antes del período de 28 días. En estos casos, sólo el presidente del estudio puede tomar esta decisión.
3. Paciente con problemas cardíacos de Grado III/IV según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York.
4. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
5. El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada)
6. El paciente tiene una metástasis cerebral conocida. Se permiten cambios no específicos del sistema nervioso central (SNC) en MRI/CT característicos de NF1, pero no se permiten malignidades del SNC conocidas.
7. El paciente tiene una enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
8. El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. El paciente recibió quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
10. El paciente recibió previamente radioterapia mayor o igual al 25% de la médula ósea dentro de los 24 meses.
11. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
12. Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos.
13. Pacientes que tienen o anticipan recibir estructuras metálicas permanentes (o semipermanentes) adheridas a su cuerpo. (p. ej., aparatos ortopédicos en los dientes, perforaciones en el cuerpo), que sus médicos creen que interferirán con la resonancia magnética.