Étude du mésylate d'imatinib chez des patients atteints de neurofibromatose de type I âgés de 2 à 21 ans atteints de neurofibromes plexiformes

Critère d'intégration:

1. Âge Supérieur ou égal à 2 ans et jusqu'à 21 ans au moment de l'inscription à l'étude
2. Diagnostic Patients atteints de NF1 et d'une NF plexiforme inopérable pouvant entraîner une morbidité importante.

3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM) et un ou plusieurs neurofibromes plexiformes progressifs avec ou sans symptômes cliniques.

   • Les patients doivent avoir une étude d'imagerie FDG-PET récente réalisée au cours des 3 derniers mois avant de se voir proposer de participer à l'étude
   • Chirurgie/maladie résiduelle : les patients ne sont éligibles que si une résection complète de la tumeur n'est pas possible, ou si un patient avec une option chirurgicale refuse la chirurgie. La preuve d'une maladie récurrente ou évolutive n'est PAS nécessaire. Les patients doivent être au moins 21 jours après la chirurgie, si effectuée, avant de recevoir leur première dose de médicament à l'étude
4. Niveau de performance Les patients doivent avoir un Karnofsky > 70 % ou un Lansky > 50 % et une espérance de vie > 6 mois.
5. L'utilisation antérieure d'imatinib est autorisée s'il n'y a pas eu de progression de la maladie pendant le traitement.
6. Traitement antérieur Les patients doivent être au moins 28 jours sans aucun traitement avant l'inscription à cette étude.
7. Le patient est exempt d'une autre tumeur maligne primaire, sauf si l'autre tumeur maligne primaire n'est actuellement ni cliniquement significative ni nécessitant une intervention active.

8. Exigence de fonction d'organe

   • Créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN et SGOT et SGPT < 2,5 x LSN
   • ANC > 1,5 x 109/L et plaquettes > 100 x 109/L
9. Potentiel de reproduction Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a reçu tout autre agent expérimental dans les 28 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude.
2. Les patients dont la maladie évolue rapidement peuvent être inscrits avant la période de 28 jours. Dans ces cas, seul le directeur d'étude peut prendre cette décision.
3. Patient présentant des problèmes cardiaques de grade III/IV tels que définis par les critères de la New York Heart Association.
4. Patientes enceintes ou allaitantes.
5. Le patient a une maladie grave et/ou non contrôlée (c.-à-d. diabète non contrôlé, maladie rénale chronique ou infection active non contrôlée)
6. Le patient a une métastase cérébrale connue. Les modifications non spécifiques du système nerveux central (SNC) à l'IRM/TDM caractéristiques de la NF1 sont autorisées, mais pas les malignités connues du SNC.
7. Le patient a une maladie hépatique chronique connue (c'est-à-dire une hépatite chronique active et une cirrhose).
8. Le patient a un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Le patient a reçu une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
10. Le patient a déjà reçu une radiothérapie supérieure ou égale à 25 % de la moelle osseuse dans les 24 mois.
11. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
12. Patient ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux.
13. Les patients qui ont ou prévoient de recevoir des structures métalliques permanentes (ou semi-permanentes) attachées à leur corps. (p. ex. appareils dentaires, piercings) qui, selon leurs médecins, interféreront avec l'IRM.