Ensayo de un solo brazo con combinación de everolimus y letrozol en el tratamiento de cáncer de ovario/cáncer de endometrio resistente al platino en recaída o refractario o persistente

Criterios de inclusión:

• Post-menopáusicas o post-ooforectomía.
• Estado funcional Menor o igual que ECOG 2
• Los pacientes deben tener carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio, carcinoma peritoneal primario o cáncer de endometrio en recaída o refractario o persistente. Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe patológico.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento con un régimen quimioterapéutico basado en platino para el manejo de la enfermedad primaria que contiene carboplatino, cisplatino. Este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación, agentes no citotóxicos (terapia biológica/dirigida) o terapia extendida administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad resistente al platino, definida como progresión < 12 meses después de completar la quimioterapia basada en platino de primera o segunda línea. La fecha (intervalo libre de platino) debe calcularse a partir de la última dosis administrada de tratamiento con platino.
• Los pacientes sensibles al platino deben haber progresado/recaído después de recibir una terapia con platino de segunda línea.
• Pacientes con enfermedad primaria refractaria al platino, definida como la progresión de la enfermedad3 mientras reciben quimioterapia de primera línea basada en platino.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la recaída o la enfermedad refractaria o persistente.
• Se permite que los pacientes hayan recibido, pero no es obligatorio que hayan recibido, terapia biológica/dirigida (p. ej., bevacizumab y/o inhibidor de PARP) como parte de su régimen de tratamiento primario o para el manejo de la recaída o la enfermedad refractaria o persistente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de everolimus (incluida la quimioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.); radioterapia en 2 semanas.
• Intolerancia conocida o hipersensibilidad a everolimus u otros análogos de rapamicina (p.

sirolimus, temsirolimus) o a letrozol.

• Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral;

• Pacientes que tienen alguna condición médica severa y/o no controlada como:

  1. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del inicio de everolimus, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  3. infección activa (aguda o crónica) o grave no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis activa o crónica (es decir, ADN-VHB cuantificable y/o HbsAg positivo, ARN-VHC cuantificable),
  4. función pulmonar gravemente afectada conocida (espirometría y DLCO 50 % o menos de lo normal y saturación de O2 88 % o menos en reposo con aire ambiente),
  5. diátesis hemorrágica activa;
• Tratamiento crónico con corticoides u otros agentes inmunosupresores. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados;