Ensaio de braço único com combinação de everolimus e letrozol no tratamento de recidiva resistente à platina ou câncer de ovário/câncer de endométrio refratário ou persistente

Critério de inclusão:

• Pós-menopausa ou pós-ooforectomia.
• Status de desempenho menor ou igual a ECOG 2
• Os pacientes devem ter recidiva ou ovário epitelial refratário ou persistente, trompa de Falópio, carcinoma peritoneal primário ou câncer de endométrio. A documentação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia.
• Os pacientes devem ter recebido tratamento com esquema quimioterápico à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina. Esse tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação, agentes não citotóxicos (terapia biológica/direcionada) ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica.
• Os pacientes devem ter doença resistente à platina, definida como progressão < 12 meses após a conclusão da quimioterapia de primeira ou segunda linha à base de platina. A data (intervalo sem platina) deve ser calculada a partir da última dose administrada da terapia de platina.
• Os pacientes sensíveis à platina devem ter progredido/recaído após receber uma terapia de platina de segunda linha.
• Pacientes com doença primária refratária à platina, definida como tendo progressão da doença3 enquanto recebem quimioterapia de primeira linha à base de platina.
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime citotóxico adicional para tratamento de recidiva ou doença refratária ou persistente.
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica/direcionada (por exemplo, bevacizumabe e/ou inibidor de PARP) como parte de seu regime de tratamento primário ou para tratamento de recaída ou doença refratária ou persistente.

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início de Everolimo (incluindo quimioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.); radioterapia em 2 semanas.
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao Everolimo ou a outros análogos da rapamicina (p.

sirolimus, temsirolimus) ou para Letrozol.

• Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de Everolimus oral;

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas, como:

  1. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do início de Everolimo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  3. infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa ou crônica (ou seja, HBV-DNA quantificável e/ou HbsAg positivo, HCV-RNA quantificável),
  4. função pulmonar severamente prejudicada conhecida (espirometria e DLCO 50% ou menos do normal e saturação de O2 88% ou menos em repouso em ar ambiente),
  5. diátese ativa e hemorrágica;
• Tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos;