Zkouška s jedním ramenem s kombinací everolimu a letrozolu v léčbě recidivy rezistentní na platinu nebo refrakterní nebo perzistující rakoviny vaječníků/karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

• Po menopauze nebo po ooforektomii.
• Stav výkonu Menší nebo roven ECOG 2
• Pacientky musí mít relaps nebo refrakterní nebo perzistující epiteliální ovaria, vejcovod, primární peritoneální karcinom nebo karcinom endometria. Je vyžadována histologická dokumentace původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii.
• Pacienti musí být léčeni chemoterapeutickým režimem na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahujícím karboplatinu, cisplatinu. Tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, necytotoxická činidla (biologická/cílená terapie) nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém vyšetření.
• Pacienti musí mít onemocnění rezistentní na platinu, definované jako progrese < 12 měsíců po dokončení první nebo druhé linie chemoterapie na bázi platiny. Datum (interval bez platiny) by se mělo vypočítat od poslední podané dávky léčby platinou.
• U pacientů citlivých na platinu musí dojít k progresi/relapsu po podání druhé linie léčby platinou.
• Pacienti s primárním onemocněním refrakterním na platinu, definovaným jako pacienti s progresí onemocnění3 při léčbě první linií chemoterapie na bázi platiny.
• Pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali jeden další cytotoxický režim pro zvládnutí relapsu nebo refrakterního nebo přetrvávajícího onemocnění.
• Pacientům je dovoleno, aby dostávali biologickou/cílenou terapii (např. bevacizumab a/nebo inhibitor PARP), ale není to vyžadováno jako součást jejich primárního léčebného režimu nebo pro zvládání relapsu nebo refrakterního nebo přetrvávajícího onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby Everolimusem (včetně chemoterapie, terapie založené na protilátkách atd.); radiační terapie do 2 týdnů.
• Známá intolerance nebo přecitlivělost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např.

sirolimus, temsirolimus) nebo na letrozol.

• Známé poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního everolimu;

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

  1. nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením léčby everolimem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  2. Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  3. aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a aktivní nebo chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelná HBV-DNA a/nebo pozitivní HbsAg, kvantifikovatelná HCV-RNA),
  4. známá těžce narušená funkce plic (spirometrie a DLCO 50 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti),
  5. aktivní, krvácející diatéza;
• Chronická léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny;