Ensayo de fase II de vinorelbina oral en niños con glioma de bajo grado no resecable recurrente o progresivo (OVIMA-1210)

Criterios de inclusión:

CARACTERÍSTICAS DEL TUMOR:

• Glioma primario de bajo grado (LGG) recurrente o progresivo confirmado histológicamente definido como sigue (clasificación de la OMS 2007): glioma de la vía óptica (OPG), astrocitoma pilocítico (PA), astrocitoma fibrilar o difuso (DA), oligodendroglioma (OG) u oligoastrocitoma ( AO)
• Los pacientes con OPG no requieren confirmación por biopsia de la enfermedad, si los hallazgos clínicos y radiológicos, así como el examen oftalmológico, son inequívocos.
• El glioma de bajo grado que involucra el tronco encefálico se puede incluir en caso de confirmación histológica
• El tumor debe ser considerado como no totalmente resecable.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Edad 6-18 años
• Estado de Lansky o Karnofsky más del 50 %
• Enfermedad medible en RM cerebral y/o espinal, con al menos 1 lesión de diámetro superior a 1 cm
• Los pacientes con enfermedad metastásica son elegibles, pero al menos 1 lesión debe ser medible como se definió previamente
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 régimen de quimioterapia anterior que contenga carboplatino
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Evidencia de funciones adecuadas de los órganos, que incluyen:
• recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3,
• recuento de plaquetas ≥100 000/mm3;
• creatinina sérica < 1,5 x lo normal para la edad cuando la creatinina sérica es ≥ 1,5 x el ULN, la tasa de filtración glomerular (ya sea estimada o formal) debe ser > 70 ml/min/1,73 m2;
• bilirrubina total < 1,5 x normal para la edad,
• ASAT y ALAT < 2,5 x normal para la edad
• Anticoncepción eficaz para pacientes (hombres y mujeres) con potencial reproductivo, y durante un mínimo de 3 meses después de finalizar el tratamiento
• Prueba de embarazo negativa, si aplica
• Pacientes capaces de tragar cápsulas.
• Paciente afiliado a un sistema de seguro de salud
• Consentimiento informado por escrito del paciente y/o padres/tutores antes de la participación en el estudio.

TERAPIA PREVIA O CONCURRENTE

• Se autorizan tratamientos previos que contengan alcaloides de la vinca como vincristina y/o vinblastina
• Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos de cualquier terapia anterior antes de ingresar al estudio. Sin toxicidad en órganos superior al grado 2 según NCI-CTCAE v4.0
• Se requiere un intervalo de al menos 2 meses desde la radioterapia previa, 6 semanas desde la quimioterapia con nitrosourea y 4 semanas desde otro régimen de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Fallo en los criterios de inclusión
• Tratamiento previo con vinorelbina intravenosa u oral
• Hipersensibilidad conocida a otros alcaloides de la vinca
• Patología digestiva que afecta la absorción de manera importante
• Resección quirúrgica previa del estómago o del intestino delgado
• Insuficiencia hepática grave independiente de enfermedad tumoral
• intolerancia a la fructosa
• Recaída leptomeníngea sin ninguna enfermedad medible disponible en la resonancia magnética (por ejemplo, recaída leptomeníngea con lesión primaria totalmente resecada)
• Infección activa no controlada en 2 semanas
• Mujer embarazada o amamantando
• Enfermedad intercurrente no controlada o infección activa
• No apto para seguimiento médico (razones geográficas, sociales o mentales)
• Pacientes que requieren oxigenoterapia a largo plazo
• Pacientes con RAN inferior a 1500/mm3
• Pacientes vacunados contra la fiebre amarilla