Phase-II-Studie mit oralem Vinorelbin bei Kindern mit rezidivierendem oder fortschreitendem, nicht resezierbarem niedriggradigem Gliom (OVIMA-1210)

Einschlusskriterien:

TUMORMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder fortschreitendes primäres Low-Grade-Gliom (LGG), definiert wie folgt (WHO-Klassifikation 2007): Sehbahngliom (OPG), pilozytisches Astrozytom (PA), fibrilläres oder diffuses Astrozytom (DA), Oligodendrogliom (OG) oder Oligoastrozytom ( OA)
• Patienten mit OPG benötigen bei eindeutigem klinischem und radiologischem Befund sowie ophthalmologischer Untersuchung keinen bioptischen Krankheitsnachweis
• Bei histologischer Bestätigung kann ein niedriggradiges Gliom mit Beteiligung des Hirnstamms eingeschlossen werden
• Der Tumor muss als nicht vollständig resezierbar betrachtet werden

PATIENTENMERKMALE:

• Alter 6-18 Jahre alt
• Lansky- oder Karnofsky-Status mehr als 50 %
• Messbare Erkrankung im zerebralen und/oder spinalen MRT mit mindestens 1 Läsionsdurchmesser größer als 1 cm
• Patienten mit metastasierter Erkrankung sind geeignet, aber mindestens 1 Läsion muss wie zuvor definiert messbar sein
• Die Patienten müssen mindestens 1 vorheriges Chemotherapie-Schema mit Carboplatin erhalten haben
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Nachweis ausreichender Organfunktionen, einschließlich:
• Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 ,
• Thrombozytenzahl ≥100 000/mm3;
• Serumkreatinin < 1,5 x altersüblich Wenn das Serumkreatinin ≥ 1,5 x ULN ist, muss die glomeruläre Filtrationsrate (entweder geschätzt oder formal) > 70 ml/min/1,73 m2 sein;
• Gesamtbilirubin < 1,5 x altersnormal,
• ASAT und ALAT < 2,5 x altersüblich
• Wirksame Empfängnisverhütung für gebärfähige Patienten (männlich und weiblich) und für mindestens 3 Monate nach Ende der Behandlung
• Schwangerschaftstest negativ, ggf
• Patienten, die Kapseln schlucken können
• Patient, der einer Krankenkasse angeschlossen ist
• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern/Erziehungsberechtigten vor der Studienteilnahme.

VORHERIGE ODER GLEICHZEITIGE THERAPIE

• Vorbehandlungen mit Vinca-Alkaloiden wie Vincristin und/oder Vinblastin sind zugelassen
• Die Patienten müssen sich vollständig von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben, bevor sie an der Studie teilnehmen. Keine Organtoxizität höher als Grad 2 gemäß NCI-CTCAE v4.0
• Ein Intervall von mindestens 2 Monaten nach vorheriger Strahlentherapie, 6 Wochen nach Nitrosoharnstoff-Chemotherapie und 4 Wochen nach einem anderen Chemotherapieschema ist erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Fehler bei den Einschlusskriterien
• Vorherige Behandlung mit intravenösem oder oralem Vinorelbin
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber anderen Vinca-Alkaloiden
• Verdauungspathologie, die die Absorption in wichtiger Weise beeinflusst
• Vorherige chirurgische Resektion des Magens oder des Dünndarms
• Schweres Leberversagen unabhängig von einer Tumorerkrankung
• Fruktoseintoleranz
• Leptomeningealer Rückfall ohne verfügbare messbare Erkrankung im MRT (z. B. leptomeningealer Rückfall mit vollständig resezierter Primärläsion)
• Unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen
• Schwangerschaft oder stillende Frau
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder aktive Infektion
• Ungeeignet für medizinische Nachsorge (aus geografischen, sozialen oder psychischen Gründen)
• Patienten, die eine langfristige Sauerstofftherapie benötigen
• Patienten mit ANC unter 1500/mm3
• Gegen Gelbfieber geimpfte Patienten