Estudio nacional sobre el trastorno del espectro autista en China

El estudio es un estudio transversal multicéntrico que involucra ocho ciudades. El programa incluye un estudio de prevalencia y un análisis de factores de riesgo.

1. Estudio de prevalencia de TEA Para estimar la prevalencia nacional de TEA en la población pediátrica china de 6 a 12 años.

   1.1. Población objetivo Este estudio de 4 años se inicia en el año 2013 en ocho ciudades de China. Para cada ciudad, se eligieron 3 comunidades con diferentes niveles económicos, incluidos todos los niños nacidos entre enero de 2001 y diciembre de 2007 (edades de 6 a 12 años en la selección) con residencia local o que hayan vivido en la comunidad durante más de 6 meses. Los niños con TEA que asisten a escuelas de educación especial y cumplen con los criterios de inclusión también se incluirán en la estimación de la prevalencia.

   1.2. Tamaño de la muestra Según los estudios regionales anteriores, planeamos reclutar aproximadamente 15, 000 sujetos para cada ciudad (promedio. 5.000 sujetos para cada comunidad), y 120.000 sujetos en total componen entonces la muestra de estudio nacional. El plan se actualizará en función de la prevalencia obtenida en el estudio piloto.

   1.3. Detección y diagnóstico La herramienta de detección se elegirá de la Escala de calificación del espectro autista (ASRS) o SRS (Escala de respuesta social) después del estudio piloto. El cuestionario es un formulario administrado por los padres que toma aproximadamente 15-20 minutos para completar. Se invitó a los padres de los niños reclutados a completar el cuestionario. Se contactará a los padres de todos los niños con resultados positivos en el cuestionario para programar más evaluaciones de diagnóstico. Los niños cuyos padres no pudieron ser contactados se clasifican como no respondedores. El DSM-Ⅳ, ADI-R y ADOS (ADI-R: Autism Diagnosis Interview-Revised, ADOS: Autism Diagnosis Observation Scales) se utilizan para evaluaciones de diagnóstico. Comorbilidades, como epilepsia y TDAH (Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad) después de exámenes médicos adicionales como EEG (electroencefalograma), perímetro craneal, antropometría, alergias, patrones de sueño, etc.

2. Estudio de factores de riesgo en los TEA Se aplica un diseño clásico de casos y controles para explorar los factores de riesgo de los TEA. 2.1. Sujetos de estudio 2.1.1. Casos y controles Los casos fueron niños que vivían en las comunidades objetivo que se identificaron como positivos según el cuestionario y el diagnóstico posterior con DSM-Ⅳ, ADOS y ADI-R.

Los controles fueron niños a los que se les evaluó como negativo y se emparejaron con los casos por edad, sexo y clase.

2.2. Exposiciones a contaminantes ambientales Dada la hipótesis de que los factores ambientales podrían desempeñar un papel en la etiología de los TEA, analizaremos las muestras biológicas de los sujetos para investigar las exposiciones ambientales, incluida la exposición crónica al plomo, la exposición a pesticidas y la exposición a disruptores endocrinos, para lo cual, el cabello, Se recolectará sangre y orina para casos y controles. El protocolo detallado para la medición de cada tipo de muestra biológica se ha introducido en todas partes (ver las referencias en bloque individual).

2.3. Análisis de otros factores de riesgo potenciales Este estudio también analizará la asociación entre la aparición de ASD y otros factores de riesgo, incluida la dieta (), el entorno de vida (), las características perinatales de los padres, el historial de alimentación, el crecimiento y desarrollo del bebé después del nacimiento mediante el uso de un cuestionario. y revisión de registros médicos.

2.4. Análisis genético Vamos a utilizar la tecnología de captura de área específica desarrollada anteriormente y HiSeq2000, la segunda generación de plataforma de secuenciación de alto rendimiento, para llevar a cabo el cribado de diagnóstico molecular (enfermedad monogénica). Además, evaluaremos a través de Trio aquellas mutaciones genéticas relacionadas con los TEA que son de alta credibilidad y ocurren con frecuencia para clasificar los TEA de acuerdo con sus etiologías definidas. Además, continuaremos el estudio sobre la distribución de las mutaciones genéticas relevantes de los TEA entre los pacientes en China, que sentará una base sólida para futuros estudios de epidemiología molecular. Mientras tanto, también aplicaremos la tecnología de secuenciación del genoma en los casos positivos para encontrar nuevas mutaciones que puedan servir como posibles marcadores moleculares que faciliten el diagnóstico y el tratamiento de los TEA. .

Se realizará un estudio piloto en 4 ciudades (n=400 para cada una, en total n>=1600) para probar toda la metodología que se aplicará en el estudio de prevalencia. Se realizará un estudio de diagnóstico para evaluar el desempeño de ASRS y SRS en la detección de TEA, uno de los cuales se aplicará en el estudio principal.