Národní studie o poruše autistického spektra v Číně

Studie je multicentrická, průřezová studie zahrnující osm měst. Program zahrnuje prevalenční studii a analýzu rizikových faktorů.

1. Studie prevalence ASD Odhadnout národní prevalenci ASD v čínské pediatrické populaci ve věku 6-12 let.

   1.1. Cílová populace Tato čtyřletá studie byla zahájena v roce 2013 v osmi městech Číny. Pro každé město byly vybrány 3 komunity s různou ekonomickou úrovní včetně všech dětí narozených v období od ledna 2001 do prosince 2007 (ve věku 6–12 let při screeningu) s místním bydlištěm nebo které v komunitě žily déle než 6 měsíců. Do odhadu prevalence budou zahrnuty také děti s PAS, které navštěvují speciální školy a splňují kritéria pro zařazení.

   1.2. Velikost vzorku Na základě předchozích regionálních studií plánujeme přijmout cca 15, 000 subjektů pro každé město (průměr. 5 000 subjektů za každou komunitu) a celkem 120 000 subjektů pak tvoří vzorek národní studie. Plán bude aktualizován na základě prevalence získané v pilotní studii.

   1.3. Screening a diagnostika Screeningový nástroj bude po pilotní studii vybrán z Autism Spectrum Rating Scale (ASRS) nebo SRS (Social Responsiveness Scale). Dotazník je formulář spravovaný rodiči, jehož vyplnění zabere přibližně 15–20 minut. K vyplnění dotazníku byli vyzváni rodiče rekrutovaných dětí. Rodiče všech dětí s pozitivním screeningem v dotazníku budou kontaktováni za účelem určení dalšího diagnostického hodnocení. Děti, jejichž rodiče nebylo možné zastihnout, jsou klasifikovány jako nereagující. Pro diagnostická hodnocení se používají DSM-Ⅳ, ADI-R a ADOS (ADI-R: Autism Diagnosis Interview-Revised, ADOS: Autism Diagnosis Observation Scale). Komorbidity, jako je epilepsie a ADHD (porucha pozornosti s hyperaktivitou) po dalších lékařských vyšetřeních, jako je EEG (elektroencefalogram), obvod hlavy, antropometrie, alergie, spánkový režim atd.

2. Studie rizikových faktorů ASD Ke zkoumání rizikových faktorů ASD se používá klasický případ-kontrola. 2.1. Studijní předměty 2.1.1. Případy a kontrola Případy byly děti žijící v cílových komunitách, které byly identifikovány jako pozitivní na základě dotazníkového screeningu a následné diagnózy pomocí DSM-Ⅳ, ADOS a ADI-R.

Kontroly byly děti, u kterých byl proveden screening jako negativní a které odpovídaly případům podle věku, pohlaví a třídy.

2.2. Expozice polutantům v životním prostředí Vzhledem k hypotéze, že faktory životního prostředí mohou hrát roli v etiologii ASD, budeme analyzovat biologické vzorky subjektů, abychom prozkoumali expozice životního prostředí včetně chronické expozice olovu, expozice pesticidům a vystavení endokrinním disruptorům, pro které vlasy, krev a moč budou odebírány pro případy a kontroly. Všude je zaveden podrobný protokol pro měření každého druhu biologického vzorku (viz reference v jednotlivých blocích).

2.3. Analýza dalších potenciálních rizikových faktorů Tato studie bude také analyzovat souvislost mezi nástupem ASD a dalšími rizikovými faktory, včetně stravy (), životního prostředí (), perinatálních charakteristik rodičů, historie krmení, růstu a vývoje dítěte po narození pomocí dotazníku. a přezkoumání lékařské dokumentace.

2.4. Genetická analýza K provedení molekulárního diagnostického screeningu (monogenní onemocnění) použijeme dříve vyvinutou technologii cíleného plošného záchytu a HiSeq2000, druhou generaci vysoce výkonné sekvenační platformy. Prostřednictvím Trio také prověříme ty genetické mutace související s ASD, které jsou vysoce důvěryhodné a vyskytují se často, abychom mohli ASD klasifikovat podle jejich definitivní etiologie. Dále budeme pokračovat ve studii distribuce genových mutací relevantních pro ASD mezi pacienty v Čína, která položí pevný základ pro další studie molekulární epidemiologie. Mezitím také na pozitivní případy použijeme technologii celogenomového sekvenování, abychom našli novou mutaci, která by mohla sloužit jako potenciální molekulární markery usnadňující diagnostiku a léčbu ASD. .

Bude provedena pilotní studie zahrnující 4 města (n=400 pro každé, celkem n>=1600), aby otestovala veškerou metodologii, která bude použita ve studii prevalence. Bude provedena diagnostická studie pro hodnocení výkonnosti ASRS a SRS při screeningu ASD, z nichž jedna bude aplikována v hlavní studii.