- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02207985
Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en adenocarcinoma de páncreas
Trasplante alogénico de células madre no mieloablativo como tratamiento adyuvante en pacientes con adenocarcinoma de páncreas
Apuntar:
Estudiar el efecto antitumoral del acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) con trasplante alogénico de células madre (TPH) en pacientes con adenocarcinoma de páncreas tras resección radical del tumor y tratamiento adyuvante con quimioterapia estándar.
Importancia:
Si los investigadores pueden lograr un efecto antitumoral utilizando RIC con HSCT como tratamiento adyuvante en pacientes con adenocarcinoma de páncreas, podría aumentar la supervivencia o incluso curar a los pacientes de este grupo con muy mal pronóstico.
Pregunta científica primaria:
¿Pueden los investigadores demostrar un efecto antitumoral contra el adenocarcinoma de páncreas mediante el tratamiento adyuvante con HSCT?
¿Pueden los investigadores demostrar un efecto antitumoral contra el adenocarcinoma de páncreas mediante el tratamiento adyuvante con HSCT?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo El cáncer de páncreas es una de las formas de cáncer más comunes en Suecia. Novecientas personas reciben este diagnóstico cada año. La supervivencia a los 5 años es muy baja, entre el 5 y el 15%, incluso en los casos en los que se puede realizar una resección radical del tumor. Esto probablemente se deba a una enfermedad residual mínima que no se puede diagnosticar en el momento de la cirugía. Recientemente se ha demostrado que las micrometástasis de adenocarcinoma de páncreas pueden detectarse en muestras de tejido de ganglios linfáticos y médula ósea, utilizando nuevos métodos inmunohistológicos sensibles. Cuando se realiza una resección radical del tumor, no queda tumor microscópicamente visible, pero incluso en esta situación, la recidiva local de la enfermedad es la causa más común de muerte en estos pacientes. Ninguno de los tratamientos adyuvantes estudiados hasta ahora, radiación o quimioterapia, ha mejorado sustancialmente la supervivencia en pacientes con adenocarcinoma de páncreas.
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) es un tratamiento curativo establecido para las enfermedades malignas de la sangre, principalmente la leucemia. El uso de la forma convencional de HSCT, donde el paciente se somete a un acondicionamiento mieloablativo con quimioterapia e irradiación, disminuirá la cantidad de células malignas, pero también creará espacio en la médula ósea para las células madre donadas. El condicionamiento mieloablativo induce efectos tóxicos severos, pero el paciente es rescatado por el trasplante de las células madre hematopoyéticas donadas. Las nuevas células madre madurarán y se convertirán en un sistema inmunitario que reaccionará con las células del paciente, un efecto llamado reacción de injerto contra huésped (EICH). Se ha demostrado que la reacción de injerto contra huésped se correlaciona bien con el efecto antitumoral curativo. Una reacción de GVH leve disminuirá el riesgo de recaída, mientras que una reacción de GVH grave podría ser mortal. Este efecto antitumoral está mediado por glóbulos blancos del tipo T-cell. A partir de este conocimiento se ha desarrollado la técnica HSCT y hoy en día es posible utilizar el acondicionamiento de intensidad reducida (RIC). Con un acondicionamiento de intensidad reducida usando formas más suaves de quimioterapia, los efectos tóxicos pueden reducirse, pero el efecto inmunosupresor es suficiente para asegurar que las células madre hematopoyéticas se injerten. El uso de RIC ha llevado al tratamiento de pacientes mayores y el efecto antitumoral es tan eficaz como con el condicionamiento mieloablativo.
Recientemente, la RIC con TPH se ha utilizado como tratamiento adyuvante frente a tumores sólidos, principalmente cáncer de riñón, cáncer de colon y cáncer de mama. Una parte importante del tratamiento consiste en la infusión adicional de infusiones de linfocitos de donantes (DLI) después del trasplante para mantener o aumentar el efecto antitumoral. En nuestra clínica, hemos tratado alrededor de 50 pacientes con tumores sólidos usando RIC con HSCT. La mayoría de nuestros pacientes tenían cáncer de riñón o de colon (19 y 16 pacientes, respectivamente), pero también se han tratado dos pacientes con cáncer de próstata. Alrededor de diez pacientes con cánceres de hígado primarios han sido tratados con trasplante de hígado combinado con RIC con HSCT. La mortalidad relacionada con el trasplante en estos pacientes es de alrededor del 10-15%.
Apuntar:
Estudiar el efecto antitumoral de la RIC con TPH en pacientes con adenocarcinoma de páncreas tras resección radical del tumor y tratamiento adyuvante con quimioterapia estándar.
Importancia:
Si los investigadores pueden lograr un efecto antitumoral utilizando RIC con HSCT como tratamiento adyuvante en pacientes con adenocarcinoma de páncreas, podría aumentar la supervivencia o incluso curar a los pacientes de este grupo con muy mal pronóstico.
Pregunta científica primaria:
¿Pueden los investigadores demostrar un efecto antitumoral contra el adenocarcinoma de páncreas mediante el tratamiento adyuvante con HSCT?
Preguntas científicas secundarias:
¿Qué efectos secundarios sufrirá el paciente? ¿Se puede mejorar la supervivencia en comparación con el tratamiento estándar del adenocarcinoma de páncreas? ¿Es posible mejorar los resultados utilizando células T citotóxicas contra antígenos específicos de adenocarcinoma de páncreas? ¿Existen métodos para identificar a los pacientes que obtendrán los mejores resultados del tratamiento? ¿Cómo se verá afectada la calidad de vida?
Plan de estudios:
El objetivo del estudio es evaluar el efecto antitumoral del tratamiento con RIC con TCMH en pacientes con adenocarcinoma de páncreas. Todos los pacientes serán sometidos a cirugía curativa con resección radical del tumor y quimioterapia estándar adyuvante con gemcitabina. Se ofrecerá HSCT a pacientes con un hermano HLA idéntico, una especie de aleatorización biológica. El grupo de control consistirá en pacientes sin un hermano HLA idéntico, o aquellos que declinaron el HSCT.
Criterios de inclusión:
Pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecado radicalmente que hayan recibido tratamiento adyuvante con quimioterapia estándar después de la cirugía.
Criterio de exclusión:
Adenocarcinoma de páncreas con metástasis o resección no radical del tumor. Recaída durante la quimioterapia estándar. Edad superior a 70 años. Afecciones cardíacas graves, enfermedad hepática, deterioro de la función renal u otra disfunción orgánica que resulte en efectos tóxicos graves del tratamiento HSCT.
El grupo A se someterá a una resección radical del tumor y quimioterapia estándar. Aproximadamente ocho meses después de la cirugía, se someterán a acondicionamiento con ciclofosfamida y fludarabina antes del trasplante de células madre hematopoyéticas donadas de sus hermanos donantes HLA idénticos. El tratamiento inmunosupresor, que se administra para disminuir la EICH, se reducirá rápidamente para garantizar que el efecto antitumoral sea lo más eficaz y rápido posible. Se administrará una infusión adicional de DLI para aumentar o mantener el efecto antitumoral en los casos en que falte la reacción de injerto contra huésped o sea muy leve. El primer DLI se administrará por vía intravenosa y el segundo se administrará en A. hepatica para inducir un mejor efecto local, ya que las metástasis en el hígado son un evento muy común. El acondicionamiento y el TCMH se realizarán en el Centro de Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas y allí también se realizará el seguimiento de los pacientes. El seguimiento quirúrgico será en el servicio de cirugía. El grupo B será tratado con quimioterapia estándar según los protocolos vigentes en el departamento de oncología.
Los parámetros clínicos y de laboratorio que se registrarán son:
- Mortalidad
- Morbosidad
- Tiempo hasta la recaída, se controlará con tomografías computarizadas
- Calidad de vida
- Marcadores tumorales
- Detección de linfocitos T citotóxicos que tienen la capacidad de reaccionar con el adenocarcinoma de páncreas del paciente, así como líneas celulares in vitro
- Detección de micrometástasis en médula ósea.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Brigitta Omazic, MD, PhD
- Número de teléfono: +46 8 585 80169
- Correo electrónico: brigitta.omazic@ki.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jonas Mattsson, MD, Assoc prof
- Número de teléfono: +46 8 585 80387
- Correo electrónico: Jonas.Mattsson@ki.se
Ubicaciones de estudio
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Stockholm, Suecia, 141 86
- Center for allogeneic stem cell transplantation, Karolinska University hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma de páncreas que hayan sido sometidos a cirugía curativa ad modum Whipple con resección radical del tumor, R0 o R1.
Criterio de exclusión:
- Adenocarcinoma de páncreas con metástasis o resección no radical.
- Recurrencia de la neoplasia maligna después de cirugía curativa y quimioterapia adyuvante.
- Edad superior a 70 años.
- Enfermedad cardíaca grave, enfermedad hepática, deterioro de la función renal u otra insuficiencia orgánica o enfermedades subyacentes que excluirían al paciente de someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de células madre hematopoyéticas
Los pacientes con adenocarcinoma de páncreas que se han sometido a cirugía de Whipple y no muestran signos de recurrencia de la enfermedad pueden ser tratados con trasplante de células madre hematopoyéticas para lograr un efecto antitumoral inmunológico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Cinco años
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Cinco años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PANCHSCT
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