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Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en adenocarcinoma de páncreas

4 de julio de 2023 actualizado por: Brigitta Omazic, Karolinska Institutet

Trasplante alogénico de células madre no mieloablativo como tratamiento adyuvante en pacientes con adenocarcinoma de páncreas

Apuntar:

Estudiar el efecto antitumoral del acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) con trasplante alogénico de células madre (TPH) en pacientes con adenocarcinoma de páncreas tras resección radical del tumor y tratamiento adyuvante con quimioterapia estándar.

Importancia:

Si los investigadores pueden lograr un efecto antitumoral utilizando RIC con HSCT como tratamiento adyuvante en pacientes con adenocarcinoma de páncreas, podría aumentar la supervivencia o incluso curar a los pacientes de este grupo con muy mal pronóstico.

Pregunta científica primaria:

¿Pueden los investigadores demostrar un efecto antitumoral contra el adenocarcinoma de páncreas mediante el tratamiento adyuvante con HSCT?

¿Pueden los investigadores demostrar un efecto antitumoral contra el adenocarcinoma de páncreas mediante el tratamiento adyuvante con HSCT?

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Fondo El cáncer de páncreas es una de las formas de cáncer más comunes en Suecia. Novecientas personas reciben este diagnóstico cada año. La supervivencia a los 5 años es muy baja, entre el 5 y el 15%, incluso en los casos en los que se puede realizar una resección radical del tumor. Esto probablemente se deba a una enfermedad residual mínima que no se puede diagnosticar en el momento de la cirugía. Recientemente se ha demostrado que las micrometástasis de adenocarcinoma de páncreas pueden detectarse en muestras de tejido de ganglios linfáticos y médula ósea, utilizando nuevos métodos inmunohistológicos sensibles. Cuando se realiza una resección radical del tumor, no queda tumor microscópicamente visible, pero incluso en esta situación, la recidiva local de la enfermedad es la causa más común de muerte en estos pacientes. Ninguno de los tratamientos adyuvantes estudiados hasta ahora, radiación o quimioterapia, ha mejorado sustancialmente la supervivencia en pacientes con adenocarcinoma de páncreas.

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) es un tratamiento curativo establecido para las enfermedades malignas de la sangre, principalmente la leucemia. El uso de la forma convencional de HSCT, donde el paciente se somete a un acondicionamiento mieloablativo con quimioterapia e irradiación, disminuirá la cantidad de células malignas, pero también creará espacio en la médula ósea para las células madre donadas. El condicionamiento mieloablativo induce efectos tóxicos severos, pero el paciente es rescatado por el trasplante de las células madre hematopoyéticas donadas. Las nuevas células madre madurarán y se convertirán en un sistema inmunitario que reaccionará con las células del paciente, un efecto llamado reacción de injerto contra huésped (EICH). Se ha demostrado que la reacción de injerto contra huésped se correlaciona bien con el efecto antitumoral curativo. Una reacción de GVH leve disminuirá el riesgo de recaída, mientras que una reacción de GVH grave podría ser mortal. Este efecto antitumoral está mediado por glóbulos blancos del tipo T-cell. A partir de este conocimiento se ha desarrollado la técnica HSCT y hoy en día es posible utilizar el acondicionamiento de intensidad reducida (RIC). Con un acondicionamiento de intensidad reducida usando formas más suaves de quimioterapia, los efectos tóxicos pueden reducirse, pero el efecto inmunosupresor es suficiente para asegurar que las células madre hematopoyéticas se injerten. El uso de RIC ha llevado al tratamiento de pacientes mayores y el efecto antitumoral es tan eficaz como con el condicionamiento mieloablativo.

Recientemente, la RIC con TPH se ha utilizado como tratamiento adyuvante frente a tumores sólidos, principalmente cáncer de riñón, cáncer de colon y cáncer de mama. Una parte importante del tratamiento consiste en la infusión adicional de infusiones de linfocitos de donantes (DLI) después del trasplante para mantener o aumentar el efecto antitumoral. En nuestra clínica, hemos tratado alrededor de 50 pacientes con tumores sólidos usando RIC con HSCT. La mayoría de nuestros pacientes tenían cáncer de riñón o de colon (19 y 16 pacientes, respectivamente), pero también se han tratado dos pacientes con cáncer de próstata. Alrededor de diez pacientes con cánceres de hígado primarios han sido tratados con trasplante de hígado combinado con RIC con HSCT. La mortalidad relacionada con el trasplante en estos pacientes es de alrededor del 10-15%.

Apuntar:

Estudiar el efecto antitumoral de la RIC con TPH en pacientes con adenocarcinoma de páncreas tras resección radical del tumor y tratamiento adyuvante con quimioterapia estándar.

Importancia:

Si los investigadores pueden lograr un efecto antitumoral utilizando RIC con HSCT como tratamiento adyuvante en pacientes con adenocarcinoma de páncreas, podría aumentar la supervivencia o incluso curar a los pacientes de este grupo con muy mal pronóstico.

Pregunta científica primaria:

¿Pueden los investigadores demostrar un efecto antitumoral contra el adenocarcinoma de páncreas mediante el tratamiento adyuvante con HSCT?

Preguntas científicas secundarias:

¿Qué efectos secundarios sufrirá el paciente? ¿Se puede mejorar la supervivencia en comparación con el tratamiento estándar del adenocarcinoma de páncreas? ¿Es posible mejorar los resultados utilizando células T citotóxicas contra antígenos específicos de adenocarcinoma de páncreas? ¿Existen métodos para identificar a los pacientes que obtendrán los mejores resultados del tratamiento? ¿Cómo se verá afectada la calidad de vida?

Plan de estudios:

El objetivo del estudio es evaluar el efecto antitumoral del tratamiento con RIC con TCMH en pacientes con adenocarcinoma de páncreas. Todos los pacientes serán sometidos a cirugía curativa con resección radical del tumor y quimioterapia estándar adyuvante con gemcitabina. Se ofrecerá HSCT a pacientes con un hermano HLA idéntico, una especie de aleatorización biológica. El grupo de control consistirá en pacientes sin un hermano HLA idéntico, o aquellos que declinaron el HSCT.

Criterios de inclusión:

Pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecado radicalmente que hayan recibido tratamiento adyuvante con quimioterapia estándar después de la cirugía.

Criterio de exclusión:

Adenocarcinoma de páncreas con metástasis o resección no radical del tumor. Recaída durante la quimioterapia estándar. Edad superior a 70 años. Afecciones cardíacas graves, enfermedad hepática, deterioro de la función renal u otra disfunción orgánica que resulte en efectos tóxicos graves del tratamiento HSCT.

El grupo A se someterá a una resección radical del tumor y quimioterapia estándar. Aproximadamente ocho meses después de la cirugía, se someterán a acondicionamiento con ciclofosfamida y fludarabina antes del trasplante de células madre hematopoyéticas donadas de sus hermanos donantes HLA idénticos. El tratamiento inmunosupresor, que se administra para disminuir la EICH, se reducirá rápidamente para garantizar que el efecto antitumoral sea lo más eficaz y rápido posible. Se administrará una infusión adicional de DLI para aumentar o mantener el efecto antitumoral en los casos en que falte la reacción de injerto contra huésped o sea muy leve. El primer DLI se administrará por vía intravenosa y el segundo se administrará en A. hepatica para inducir un mejor efecto local, ya que las metástasis en el hígado son un evento muy común. El acondicionamiento y el TCMH se realizarán en el Centro de Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas y allí también se realizará el seguimiento de los pacientes. El seguimiento quirúrgico será en el servicio de cirugía. El grupo B será tratado con quimioterapia estándar según los protocolos vigentes en el departamento de oncología.

Los parámetros clínicos y de laboratorio que se registrarán son:

  • Mortalidad
  • Morbosidad
  • Tiempo hasta la recaída, se controlará con tomografías computarizadas
  • Calidad de vida
  • Marcadores tumorales
  • Detección de linfocitos T citotóxicos que tienen la capacidad de reaccionar con el adenocarcinoma de páncreas del paciente, así como líneas celulares in vitro
  • Detección de micrometástasis en médula ósea.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Brigitta Omazic, MD, PhD
  • Número de teléfono: +46 8 585 80169
  • Correo electrónico: brigitta.omazic@ki.se

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Jonas Mattsson, MD, Assoc prof
  • Número de teléfono: +46 8 585 80387
  • Correo electrónico: Jonas.Mattsson@ki.se

Ubicaciones de estudio

      • Stockholm, Suecia, 141 86
        • Center for allogeneic stem cell transplantation, Karolinska University hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con adenocarcinoma de páncreas que hayan sido sometidos a cirugía curativa ad modum Whipple con resección radical del tumor, R0 o R1.

Criterio de exclusión:

  • Adenocarcinoma de páncreas con metástasis o resección no radical.
  • Recurrencia de la neoplasia maligna después de cirugía curativa y quimioterapia adyuvante.
  • Edad superior a 70 años.
  • Enfermedad cardíaca grave, enfermedad hepática, deterioro de la función renal u otra insuficiencia orgánica o enfermedades subyacentes que excluirían al paciente de someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante de células madre hematopoyéticas
Los pacientes con adenocarcinoma de páncreas que se han sometido a cirugía de Whipple y no muestran signos de recurrencia de la enfermedad pueden ser tratados con trasplante de células madre hematopoyéticas para lograr un efecto antitumoral inmunológico.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Cinco años
Cinco años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • PANCHSCT

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

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