췌장 선암종에서의 동종 조혈모세포 이식

배경 췌장암은 스웨덴에서 가장 흔한 암 형태 중 하나입니다. 매년 900명이 이 진단을 받습니다. 종양의 근치적 절제가 가능한 경우에도 5년 생존율은 5~15%로 매우 낮습니다. 이는 아마도 수술 시 진단할 수 없는 최소 잔류 질환 때문일 것입니다. 최근에 새로운 민감한 면역조직학적 방법을 사용하여 림프절과 골수 조직 샘플에서 췌장 선암종의 미세전이를 검출할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 종양의 근치적 절제술을 시행하면 현미경으로 보이는 종양이 하나도 남지 않으나, 이런 상황에서도 이들 환자의 사망원인 중 국소 재발이 가장 흔한 원인이다. 지금까지 연구된 보조 치료, 방사선 조사 또는 화학 요법 중 어느 것도 췌장 선암종 환자의 생존을 실질적으로 개선하지 못했습니다.

동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 악성 혈액 질환, 주로 백혈병에 대한 확립된 치료법입니다. 환자가 화학 요법과 방사선 조사로 골수 절제 조절을 받는 기존의 조혈모세포이식(HSCT) 형태를 사용하면 악성 세포의 양이 줄어들 뿐만 아니라 기증된 줄기 세포를 위한 골수 공간도 생성됩니다. 골수 파괴 조절은 심각한 독성 효과를 유발하지만 환자는 기증된 조혈 줄기 세포의 이식으로 구조됩니다. 새로운 줄기 세포는 이식편 대 숙주 반응(GVHD)이라고 하는 효과인 환자의 세포와 반응할 면역 체계로 성숙할 것입니다. 이식편 대 숙주 반응은 치유적 항종양 효과와 잘 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 가벼운 GVH 반응은 재발 위험을 감소시키는 반면 심각한 GVH 반응은 치명적일 수 있습니다. 이 항종양 효과는 T 세포 유형의 백혈구에 의해 매개됩니다. 이 지식을 바탕으로 HSCT 기술이 개발되었으며 현재는 RIC(Reduced Intensity Conditioning)를 사용할 수 있습니다. 보다 약한 형태의 화학 요법을 사용하는 감소된 강도의 컨디셔닝을 통해 독성 효과를 줄일 수 있지만 면역 억제 효과는 조혈 줄기 세포가 생착되도록 하기에는 충분합니다. RIC를 사용하면 고령 환자를 치료할 수 있으며 항종양 효과는 골수 절제술만큼 효율적입니다.

최근에 HSCT를 이용한 RIC는 고형 종양, 주로 신장암, 결장암 및 유방암에 대한 보조 치료로 사용되었습니다. 치료의 중요한 부분은 항종양 효과를 유지하거나 증가시키기 위해 이식 후 기증자 림프구 주입(DLI)의 추가 주입으로 구성됩니다. 저희 클리닉에서는 HSCT와 함께 RIC를 사용하여 약 50명의 고형 종양 환자를 치료했습니다. 대부분의 환자는 신장암 또는 결장암(각각 19명 및 16명)이 있었지만 전립선암 환자 2명도 치료를 받았습니다. 약 10명의 원발성 간암 환자가 HSCT와 RIC를 병용한 간 이식으로 치료를 받았습니다. 이러한 환자의 이식 관련 사망률은 약 10-15%입니다.

목표:

종양의 근치 절제술 후 표준 화학 요법으로 보조 치료를 받은 후 췌장 선암종 환자에서 조혈모세포이식을 통한 RIC의 항종양 효과를 연구합니다.

중요성:

조사관이 췌장 선암 환자의 보조 치료로 HSCT와 함께 RIC를 사용하여 항종양 효과를 달성할 수 있다면 생존율을 높이거나 예후가 매우 나쁜 이 그룹의 환자를 치료할 수도 있습니다.

기본 과학적 질문:

연구자들은 HSCT로 보조 치료를 사용하여 췌장 선암종에 대한 항종양 효과를 입증할 수 있습니까?

보조 과학적 질문:

환자는 어떤 부작용을 겪게 될까요? 췌장 선암종의 표준 치료와 비교하여 생존율을 향상시킬 수 있습니까? 특정 췌장 선암 항원에 대해 세포 독성 T 세포를 사용하여 결과를 개선할 수 있습니까? 치료에서 최상의 결과를 얻을 수 있는 환자를 식별하는 방법이 있습니까? 삶의 질은 어떻게 영향을 받을까요?

공부 계획:

이 연구의 목적은 췌장 선암종 환자에서 조혈모세포이식을 이용한 RIC 치료의 항종양 효과를 평가하는 것입니다. 모든 환자는 종양의 근치적 절제술과 젬시타빈을 사용한 보조 표준 화학요법으로 완치 수술을 받게 됩니다. 조혈모세포이식은 일종의 생물학적 무작위화인 HLA-동일한 형제가 있는 환자에게 제공될 것입니다. 대조군은 HLA-동일 형제가 없는 환자 또는 조혈모세포이식을 거부하는 환자로 구성됩니다.

포함 기준:

수술 후 표준 화학 요법으로 보조 치료를 받은 근본적으로 절제된 췌장 선암종 환자.

제외 기준:

종양의 전이 또는 비근치적 절제술을 동반한 췌장 선암종. 표준 화학 요법 중 재발. 70세 이상의 연령. 심각한 심장 상태, 간 질환, 손상된 신장 기능 또는 HSCT 치료의 심각한 독성 효과를 초래할 기타 장기 기능 장애.

그룹 A는 종양의 근치적 절제와 표준 화학 요법을 받게 됩니다. 수술 후 약 8개월 후, 그들은 HLA-동일 형제 기증자로부터 기증된 조혈 줄기 세포를 이식하기 전에 시클로포스파마이드와 플루다라빈으로 컨디셔닝을 받게 됩니다. GVHD를 감소시키기 위해 제공되는 면역억제 치료는 항종양 효과가 가능한 한 효율적이고 신속하게 이루어지도록 빠르게 테이퍼링될 것입니다. 이식편 대 숙주 반응이 없거나 매우 경미한 경우 항종양 효과를 높이거나 유지하기 위해 DLI를 추가로 주입합니다. 첫 번째 DLI는 정맥으로 투여하고 두 번째 DLI는 A. hepatica에 투여하여 더 나은 국소 효과를 유도할 것입니다. 간으로의 전이는 매우 흔한 사건이기 때문입니다. 컨디셔닝과 조혈모세포이식은 동종 조혈모세포이식센터에서 진행되며, 환자 추적도 이곳에서 진행된다. 수술 후속 조치는 외과 부서에서 이루어집니다. 그룹 B는 종양학과에서 현재 프로토콜에 따라 표준 화학 요법으로 치료됩니다.

등록될 임상 및 실험실 매개변수는 다음과 같습니다.

• 인류
• 병적 상태
• 재발 시간, CT 스캔으로 제어됩니다.
• 삶의 질
• 종양 마커
• 시험관 내에서 세포주뿐만 아니라 환자로부터 췌장 선암종과 반응하는 능력을 가진 세포독성 T-림프구의 검출
• 골수에서 미세 전이의 검출.