Seguridad y eficacia de donafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterio de elegibilidad:

• 18 -70 años;
• Pacientes con HCC medible, histológicamente probado e inoperable;
• puntuación Child-Pugh (CP) de A;
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o menos.
• Los pacientes recibieron tratamientos sistémicos previos para CHC antes de las 4 semanas;
• Pacientes operados antes de los 3 meses;
• Los pacientes recibieron TACE antes de las 4 semanas;
• Esperanza de vida de al menos 3 meses;
• Función hepática y renal adecuada;
• Función hematológica adecuada (recuento de plaquetas, ≥ 70 × 109 por litro; hemoglobina ≥ 8,5 g por decilitro);
• Razón internacional normalizada del tiempo de protrombina≤2; o tiempo de protrombina ≤ 16 segundos; o APTT ≤ 43 s; o TT ≤ 21 s.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tenían tratamiento previo con sorafenib;
• afectación del SNC.

Método:

• estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico;
• 2 cohortes de dosis: 200 mg dos veces al día y 300 mg dos veces al día;
• Los pacientes con CHC avanzado (inoperable) y Child-Pugh (CP) A, aleatorizados, reciben donafenib continuo ya sea 200 mg dos veces al día o 300 mg dos veces al día en ciclos de 4 semanas;
• Tamaño de la muestra: 106 pacientes (53 pacientes en cada cohorte de dosis).

Puntos finales:

• Seguridad: las toxicidades se evalúan según CTCAE 3.0;
• TTP: la respuesta tumoral se evalúa cada dos ciclos utilizando los criterios RECISIT1.1;
• La farmacocinética de donafenib se mide en muestras de plasma.