Segurança e Eficácia do Donafenibe em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critérios de elegibilidade:

• 18 a 70 anos;
• Pacientes com CHC mensurável, comprovado histologicamente e inoperável;
• pontuação de Child-Pugh (CP) de A;
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos.
• Os pacientes receberam tratamentos sistêmicos anteriores para HCC antes de 4 semanas;
• Os pacientes receberam operar antes de 3 meses;
• Os pacientes receberam TACE antes de 4 semanas;
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
• Função hepática e renal adequada;
• Função hematológica adequada (contagem de plaquetas, ≥70×109 por litro; hemoglobina ≥8,5 g por decilitro);
• Razão normalizada internacional do tempo de protrombina≤2; ou tempo de protrombina ≤16 segundos;ou APTT≤43s;ou TT≤21s.

Critério de exclusão:

• Os pacientes tiveram tratamento prévio com sorafenibe;
• Envolvimento do SNC.

Método:

• estudo aberto, randomizado, multiceter;
• 2 coortes de dose: 200 mg bid e 300 mg bid;
• Pacientes com HCC avançado (inoperável) e Child-Pugh (CP) A, randomizados, recebem donafenibe contínuo de 200 mg bid ou 300 mg bid em ciclos de 4 semanas;
• Tamanho da amostra: 106 pacientes (53 pacientes em cada coorte de dose).

Pontos finais:

• Segurança: as toxicidades são avaliadas de acordo com CTCAE 3.0;
• TTP: A resposta do tumor é avaliada a cada dois ciclos usando os critérios RECISIT1.1;
• A farmacocinética do Donafenibe é medida em amostras de plasma.