Безопасность и эффективность донафениба у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии приемлемости:

• 18-70 лет;
• Пациенты с измеримой, гистологически доказанной, неоперабельной ГЦК;
• Оценка Чайлд-Пью (CP) A;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 2 балла или меньше.
• Пациенты ранее получали системное лечение ГЦР до 4 недель;
• Больные оперированы до 3 мес;
• Пациенты получали ТАХЭ до 4 недель;
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• Адекватная функция печени и почек;
• Адекватная гематологическая функция (количество тромбоцитов ≥70×109 на литр; гемоглобин ≥8,5 г на децилитр);
• международное нормализованное отношение протромбинового времени≤2; или протромбиновое время ≤ 16 секунд; или АЧТВ ≤ 43 с; или ТТ ≤ 21 с.

Критерий исключения:

• Пациенты ранее лечились сорафенибом;
• Вовлечение ЦНС.

Метод:

• открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование;
• 2 группы доз: 200 мг два раза в день и 300 мг два раза в день;
• Рандомизированные пациенты с прогрессирующим ГЦР (неоперабельным) и болезнью Чайлд-Пью (CP) А получают донафениб непрерывно либо по 200 мг 2 раза в день, либо по 300 мг 2 раза в день в 4-недельных циклах;
• Размер выборки: 106 пациентов (по 53 пациента в каждой дозовой группе).

Конечные точки:

• Безопасность: токсичность оценивается в соответствии с CTCAE 3.0;
• TTP: ответ опухоли оценивают каждые два цикла с использованием критериев RECISIT1.1;
• Фармакокинетику донафениба измеряют в образцах плазмы.