Estudio de fase 2/3 de rango de dosis de la seguridad y eficacia de OTX-101 en el tratamiento de la queratoconjuntivitis sicca

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 años o más en la fecha del consentimiento informado.
2. Todos los sujetos deben proporcionar un consentimiento por escrito firmado antes de participar en cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3. Historial de KCS informado por el paciente durante un período de al menos 6 meses.
4. Diagnóstico clínico de KCS bilateral respaldado por las evaluaciones del estudio OTX-101-2014-001.
5. La puntuación total de la tinción conjuntival con verde de lisamina es de ≥ 3 a ≤ 9 de una puntuación total posible de 12 (la puntuación excluye las zonas superiores 2 y 4) en el mismo ojo en la selección y la línea de base.
6. Puntuación global de síntomas ≥ 40 tanto en la selección como en el inicio.
7. Snellen AV corregido mejor que 20/200 en cada ojo.
8. Estar dispuesto a interrumpir el uso de la terapia actual para el ojo seco (incluidas las lágrimas artificiales o los lubricantes oculares) durante el estudio a partir del período de preinclusión.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que no han sido posmenopáusicas durante un año o que han sido estériles quirúrgicamente) deben usar una forma aceptable de anticoncepción durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de emulsión oftálmica de ciclosporina al 0,05 % (Restasis®) en los 3 meses anteriores a la selección.
2. Fracaso del tratamiento previo (falta de eficacia) con ciclosporina en emulsión oftálmica al 0,05% (Restasis).
3. Diagnosticado con la enfermedad de Sjögren ˃5 años antes de la Selección.
4. Diagnóstico clínico de la conjuntivitis alérgica estacional y perenne.

5. Uso de medicamentos sistémicos y tópicos que se sabe que causan ojo seco dentro de los 7 días anteriores a la selección y durante todo el período de estudio. Estos incluyen los siguientes medicamentos:

   • Inmunomoduladores (permitidos si la dosis es estable durante 3 meses antes de la selección y no cambia durante el período de estudio)
   • Antihistamínicos (incluidos los de venta libre [OTC])
   • colinérgicos
   • Antimuscarínicos
   • Antidepresivos tricíclicos
   • fenotiazinas
   • retinoides
6. Ácidos grasos omega-3 orales (permitidos si la dosis es estable durante 3 meses antes de la selección y no cambia durante el período de estudio)
7. Uso de cualquier medicamento oftálmico tópico, recetado (incluidos los medicamentos antiglaucoma) o de venta libre (incluidas las lágrimas artificiales), que no sea el medicamento del estudio asignado durante el período del estudio.
8. Enfermedad ocular activa actual que no sea KCS (es decir, cualquier enfermedad para la cual se necesita medicación oftálmica tópica o sistémica).
9. Antecedentes de queratitis por herpes.
10. Enfermedad macular inestable (p. ej., degeneración macular relacionada con la edad, maculopatía diabética). La enfermedad macular estable se define como la ausencia de reducción de la AV central en los 6 meses anteriores a la selección.
11. Diagnóstico de la uveítis crónica.
12. Trasplante de córnea (p. ej., queratoplastia penetrante, queratoplastia lamelar, queratoplastia endotelial con pelado de Descemet (DSEK)).
13. Cirugía refractiva de la córnea (p. ej., queratomileusis in situ asistida por láser [LASIK], queratectomía fotorrefractiva [PRK], incisión de relajación limbal [LRI]) dentro de los 6 meses anteriores a la detección o síntomas de sequedad posoperatorios de cirugía refractiva que no se hayan resuelto.
14. Cirugía de cataratas dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
15. Cirugía de glaucoma sin láser en cualquier momento; procedimientos con láser para glaucoma dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
16. Presencia de tapones lagrimales o antecedentes de oclusión lagrimal permanente (p. ej., cauterio).
17. Lagoftalmos o irregularidad del margen palpebral clínicamente significativa del ojo del estudio, ya sea congénita o adquirida.
18. Presencia de conjuntivocalasia (es decir, bloqueo mecánico del punto del párpado inferior por conjuntiva redundante).
19. Presencia de pterigión en el ojo de estudio.
20. No estar dispuesto a interrumpir el uso de lentes de contacto durante la duración del estudio.
21. Cirugía electiva preplanificada u hospitalización durante el período de estudio.
22. VIH positivo.
23. Incapaz de informar de manera confiable los síntomas y la historia.
24. Tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación a los medicamentos del estudio o sus componentes.
25. Tiene antecedentes o presencia de enfermedad sistémica crónica generalizada que el investigador considera que podría aumentar el riesgo para el sujeto o confundir los resultados del estudio.
26. Tiene una afección ocular grave/grave o cualquier otra afección médica inestable que, en opinión del investigador, pueda impedir el tratamiento o el seguimiento del estudio.
27. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
28. Participación en cualquier investigación clínica de medicamentos o dispositivos dentro de los 30 días anteriores a la entrada en este estudio y/o durante el período de participación en el estudio.
29. Aleatorización previa en este estudio.