Studio di dose-ranging di fase 2/3 sulla sicurezza e l'efficacia di OTX-101 nel trattamento della cheratocongiuntivite secca

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età pari o superiore a 18 anni alla data del consenso informato.
2. Tutti i soggetti devono fornire il consenso scritto firmato prima della partecipazione a qualsiasi procedura relativa allo studio.
3. Storia di KCS riferita dal paziente per un periodo di almeno 6 mesi.
4. Diagnosi clinica di KCS bilaterale supportata dalle valutazioni dello studio OTX-101-2014-001.
5. Punteggio somma della colorazione congiuntivale verde di lissamina da ≥ 3 a ≤ 9 su un punteggio totale possibile di 12 (il punteggio esclude le zone superiori 2 e 4) nello stesso occhio allo screening e al basale.
6. Punteggio globale dei sintomi ≥ 40 sia allo screening che al basale.
7. Snellen VA corretto migliore di 20/200 in ciascun occhio.
8. Disponibilità a interrompere l'uso dell'attuale terapia per l'occhio secco (comprese lacrime artificiali o lubrificanti oculari) durante lo studio a partire dal periodo di rodaggio.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo Screening. Le donne in età fertile (vale a dire, le donne che non sono in postmenopausa da un anno o chirurgicamente sterili) devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di emulsione oftalmica di ciclosporina 0,05% (Restasis®) entro 3 mesi prima dello screening.
2. Precedente fallimento del trattamento (mancanza di efficacia) con emulsione oftalmica di ciclosporina 0,05% (Restasis).
3. Diagnosi di malattia di Sjögren ˃5 anni prima dello screening.
4. Diagnosi clinica delle congiuntiviti allergiche stagionali e perenni.

5. Uso di farmaci sistemici e topici noti per causare secchezza oculare entro 7 giorni prima dello screening e per tutto il periodo dello studio. Questi includono i seguenti farmaci:

   • Immunomodulatori (consentiti se la dose è stabile per 3 mesi prima dello screening e non cambia durante il periodo di studio)
   • Antistaminici (compresi quelli da banco (OTC))
   • colinergici
   • Antimuscarinici
   • Antidepressivi triciclici
   • Fenotiazine
   • Retinoidi
6. Acidi grassi omega-3 orali (consentiti se la dose è stabile per 3 mesi prima dello screening e non cambia durante il periodo di studio)
7. Uso di qualsiasi farmaco oftalmico topico, prescrizione (compresi i farmaci antiglaucoma) o OTC (comprese le lacrime artificiali), diverso dal farmaco in studio assegnato durante il periodo di studio.
8. Malattia oculare attiva in corso diversa da KCS (cioè qualsiasi malattia per la quale è necessario un farmaco oftalmico topico o sistemico).
9. Storia di cheratite da herpes.
10. Malattia maculare instabile (ad esempio, degenerazione maculare senile, maculopatia diabetica). La malattia maculare stabile è definita come nessuna riduzione della VA centrale entro 6 mesi prima dello screening.
11. Diagnosi di uveite cronica.
12. Trapianto corneale (ad esempio, cheratoplastica penetrante, cheratoplastica lamellare, cheratoplastica endoteliale con stripping di Descemet (DSEK)).
13. Chirurgia refrattiva corneale (ad esempio, cheratomileusi in situ laser-assistita (LASIK)) cheratectomia refrattiva foto (PRK), incisione di rilassamento limbare (LRI)) entro 6 mesi prima dello screening o chirurgia refrattiva postoperatoria sintomi di secchezza che non si sono risolti.
14. Chirurgia della cataratta entro 3 mesi prima dello screening.
15. Chirurgia del glaucoma non laser in qualsiasi momento; procedure laser per il glaucoma entro 3 mesi prima dello screening.
16. Presenza di tappi punctal o storia passata di occlusione punctal permanente (ad esempio, cauterio).
17. Lagoftalmo o irregolarità clinicamente significativa del margine palpebrale dell'occhio dello studio, congenita o acquisita.
18. Presenza di conjunctivochalasis (cioè, blocco meccanico del punctum del coperchio inferiore da parte della congiuntiva ridondante).
19. Presenza di pterigio nell'occhio dello studio.
20. Riluttanza a interrompere l'uso delle lenti a contatto durante la durata dello studio.
21. Chirurgia elettiva pianificata o ricovero in ospedale durante il periodo di studio.
22. sieropositivo.
23. Incapace di riportare in modo affidabile i sintomi e la storia.
24. - Ha nota ipersensibilità o controindicazione ai farmaci in studio o ai loro componenti.
25. Ha una storia o presenza di malattia sistemica cronica generalizzata che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o confondere i risultati dello studio.
26. Ha una condizione oculare grave/seria o qualsiasi altra condizione medica instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe precludere il trattamento in studio o il follow-up.
27. Donne in gravidanza o allattamento.
28. Partecipazione a qualsiasi indagine clinica su farmaci o dispositivi entro 30 giorni prima dell'ingresso in questo studio e/o durante il periodo di partecipazione allo studio.
29. Precedente randomizzazione in questo studio.