Phase-2/3-Dosierungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von OTX-101 bei der Behandlung von Keratokonjunktivitis Sicca

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden sind zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
2. Alle Probanden müssen vor der Teilnahme an studienbezogenen Verfahren eine unterschriebene schriftliche Einwilligung erteilen.
3. Patientenberichtete Vorgeschichte von KCS für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten.
4. Klinische Diagnose eines bilateralen KCS, unterstützt durch die Bewertungen der OTX-101-2014-001-Studie.
5. Lissamingrün-Konjunktiva-Färbungs-Summenwert von ≥ 3 bis ≤ 9 von einem möglichen Gesamtwert von 12 (Wertung schließt die oberen Zonen 2 und 4 aus) im selben Auge beim Screening und bei Baseline.
6. Globaler Symptom-Score ≥ 40 sowohl beim Screening als auch bei Baseline.
7. Korrigierte Snellen-VA von besser als 20/200 in jedem Auge.
8. Bereit, die Anwendung der aktuellen Therapie des trockenen Auges (einschließlich künstlicher Tränen oder Augenschmiermittel) während der Studie ab der Einlaufphase einzustellen.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter (dh Frauen, die weder seit einem Jahr postmenopausal noch chirurgisch steril sind) müssen während der gesamten Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von Cyclosporin-Augenemulsion 0,05 % (Restasis®) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
2. Vorheriges Behandlungsversagen (mangelnde Wirksamkeit) mit Ciclosporin-Augenemulsion 0,05 % (Restasis).
3. Diagnostiziert mit Sjögren-Krankheit ˃5 Jahre vor dem Screening.
4. Klinische Diagnose der saisonalen und ganzjährigen allergischen Konjunktivitis.

5. Verwendung von systemischen und topischen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie trockene Augen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums verursachen. Dazu gehören folgende Medikamente:

   • Immunmodulatoren (erlaubt, wenn die Dosis 3 Monate vor dem Screening stabil ist und sich während des Studienzeitraums nicht ändert)
   • Antihistaminika (einschließlich Over-the-Counter (OTC))
   • Cholinergik
   • Antimuskarinika
   • Trizyklische Antidepressiva
   • Phenothiazine
   • Retinoide
6. Orale Omega-3-Fettsäuren (erlaubt, wenn die Dosis 3 Monate vor dem Screening stabil ist und sich während des Studienzeitraums nicht ändert)
7. Verwendung von anderen topischen Augenmedikamenten, verschreibungspflichtigen (einschließlich Antiglaukom-Medikamenten) oder OTC (einschließlich künstlicher Tränen), als dem zugewiesenen Studienmedikament während des Studienzeitraums.
8. Aktuelle aktive Augenkrankheit außer KCS (d. h. jede Krankheit, für die eine topische oder systemische Augenmedikation erforderlich ist).
9. Geschichte der Herpes-Keratitis.
10. Instabile Makulaerkrankung (z. B. altersbedingte Makuladegeneration, diabetische Makulopathie). Stabile Makulaerkrankung ist definiert als keine Verringerung der zentralen Sehschärfe innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
11. Diagnose einer chronischen Uveitis.
12. Hornhauttransplantation (z. B. perforierende Keratoplastik, lamelläre Keratoplastik, Descemet-Stripping-Endothelial-Keratoplastik (DSEK)).
13. Hornhaut-Refraktionschirurgie (z. B. Laser-unterstützte In-situ-Keratomileusis (LASIK), photorefraktive Keratektomie (PRK), limbale Relaxing-Inzision (LRI)) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder postoperative Refraktionschirurgie-Symptome der Trockenheit, die nicht abgeklungen sind.
14. Kataraktoperation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
15. Nicht-Laser-Glaukomchirurgie zu jeder Zeit; Glaukom-Laserverfahren innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
16. Vorhandensein von Punctal Plugs oder früherer permanenter Punctum-Okklusion (z. B. Kauterisation).
17. Lagophthalmus oder klinisch signifikante Unregelmäßigkeit des Augenlidrandes des untersuchten Auges, ob angeboren oder erworben.
18. Vorhandensein einer Konjunktivochalasis (d. h. mechanische Blockierung des Unterlid-Punctums durch redundante Bindehaut).
19. Vorhandensein von Pterygium im Studienauge.
20. Nicht bereit, die Verwendung von Kontaktlinsen während der Dauer der Studie einzustellen.
21. Vorgeplante elektive Operation oder Krankenhausaufenthalt während der Studienzeit.
22. HIV-positiv.
23. Symptome und Vorgeschichte können nicht zuverlässig gemeldet werden.
24. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für die Studienmedikation (en) oder ihre Bestandteile.
25. Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer chronischen generalisierten systemischen Erkrankung, von der der Ermittler glaubt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte.
26. Hat eine schwere/schwerwiegende Augenerkrankung oder eine andere instabile Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes eine Studienbehandlung oder Nachsorge ausschließen kann.
27. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
28. Teilnahme an einer klinischen Arzneimittel- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor Eintritt in diese Studie und/oder während des Zeitraums der Studienteilnahme.
29. Vorherige Randomisierung in diese Studie.