Un estudio farmacocinético de 50 miligramos (mg) de eltrombopag en voluntarios sanos en ayunas

Criterios de inclusión:

• La participación de los sujetos debe ser voluntaria de acuerdo con la Ley General de Salud y se debe obtener un formulario de consentimiento informado para cada sujeto antes de su participación. Se debe seguir el cumplimiento de la Declaración de Helsinki, su Revisión de Japón y las buenas prácticas clínicas (BPC).
• Se incluirán voluntarios mexicanos sanos de 18 a 50 años, hombres y mujeres. Un sujeto femenino es elegible para participar si tiene potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada (para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/persona designada del estado médico del sujeto). historial de elegibilidad para el estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] simultánea > 40 miliunidades internacionales por mililitro (MlU/ml) y estradiol < 40 picogramos por mililitro [pg/ml] [<147 picomol por litro (pmol/L)] es confirmatorio). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos descritos por el investigador/designado, si desean continuar con la TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo). Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) (en suero u orina) en la selección o antes de la dosificación abbr de ante meridien (AN). Acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados por el investigador/persona designada durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos hasta siete días después de la administración del fármaco. o sólo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18-27,0 kilogramos por metro (kg/m^2) según Quetelet.
• Los voluntarios deben estar saludables según lo determinado por su evaluación médica realizada por los médicos del centro y por los resultados de los laboratorios de seguridad realizados en un laboratorio local certificado.
• Los límites de variación dentro de los rangos normales en su visita de selección son: Presión arterial (PA) (sentado) entre 90 y 130 milímetros de mercurio (mm Hg) para presión sistólica y entre 60 y 90 mmHg para presión diastólica, frecuencia cardíaca (FC) entre 55 y 100 latidos por minuto (lpm) y frecuencia respiratoria (RR) entre 14 y 20 por minuto.
• Los exámenes de laboratorio de seguridad a realizar incluyen: Hematología: Hemograma completo con diferencial, Hemoglobina, Hematocrito, recuento de plaquetas, etc; Química sanguínea: albúmina, fosfatasa alcalina, aspartato-aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), urea, calcio, cloruro, glucosa, fosfato, potasio, creatinina sérica, sodio, bilirrubina total, proteína total, etc. Análisis de orina: pH, gravedad específica, proteína, glucosa, cetonas, bilirrubina, sangre y células ocultas, nitrito, urobilinógeno, leucocitos, examen microscópico; Pruebas de hepatitis B y C; prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Prueba de embarazo en suero; Prueba de abuso de drogas; Prueba de detección de alcohol; prueba de embarazo en orina; electrocardiograma; Radiografía de pecho. Los límites de variación normales para los valores de laboratorio serán de +/- 10 % del rango normal, a menos que el investigador principal (PI) considere otra desviación como clínicamente no significativa. En ese caso, los valores deben ser documentados en el expediente clínico del voluntario así como la decisión de incluir al sujeto previa consulta con GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor. Por razones de seguridad y según los criterios de PI, se pueden realizar ECG adicionales o laboratorios de seguridad.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con cambios en sus signos vitales en comparación con lo obtenido en la visita de selección.
• Voluntarios que no cumplan con todos los criterios de inclusión descritos anteriormente
• Voluntarios con antecedentes clínicamente relevantes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, musculares, metabólicas. Enfermedad hematológica, gastrointestinal, neurológica, endocrina, pulmonar, mental o cualquier otra anomalía orgánica clínicamente relevante. Voluntarios con traumatismo muscular en los 21 días previos al estudio.
• Voluntarios que requieran algún fármaco durante el estudio, además del fármaco del estudio.
• Voluntarios con dispepsia, gastritis, esofagitis, úlceras duodenales o gástricas.
• Voluntarios que hayan recibido fármacos inhibidores o inductores del metabolismo hepático en los 30 días siguientes al inicio del estudio y que hayan recibido fármacos que puedan alterar el pH urinario, como antiácidos con bicarbonato de sodio, citrato de potasio y ciertos diuréticos
• Voluntarios que recibieron algún fármaco y que no hayan completado 7 vidas medias al inicio del estudio.
• Voluntarios que tienen ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5x límite superior del rango normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Valores corregidos de la duración del intervalo QT (QTc) de ECG por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: QTc < 450 milisegundos (ms); o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Voluntarios que podrían haber requerido ser hospitalizados por cualquier motivo dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
• Sujetos con una participación previa en otro estudio de investigación dentro de los 60 días anteriores al inicio del estudio.
• Sujetos alérgicos a algún alimento, fármaco y/o sustancia
• Sujetos con antecedentes conocidos de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Sujetos que consuman alcohol, café, toronja, nicotina, naranja o sustancias que contengan metilxantinas (café, té, chocolate, productos de cola, productos a la parrilla, etc.) dentro de las 72 horas previas a su período de parto y hasta el final del estudio.
• Sujetos que hayan perdido o donado 450 ml de sangre en los 60 días anteriores al inicio del estudio.
• Historial de abuso de alcohol o drogas
• Voluntarios que requieran comidas especiales (vegetariano).
• Falta de voluntad o incapacidad para comprender la naturaleza, los objetivos de las posibles consecuencias del estudio.
• Evidencia de no poder cooperar durante el estudio
• Pruebas positivas de alcohol, abuso de drogas y/o embarazo
• lactancia materna
• Voluntarios bajo cualquier tipo de terapia hormonal
• Voluntarios no registrados en página web de COFEPRIS